EG382156 抑制因子

常见的EG382156抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、硼替佐米CAS 17932 4-69-7、乳清霉素（Lactacystin）CAS 133343-34-7、环氧霉素（Epoxomicin）CAS 134381-21-8和卡非佐米（Carfilzomib）CAS 868540-17-4。

EG382156 的化学抑制剂主要通过干扰泛素-蛋白酶体途径发挥作用，该途径负责降解细胞内的蛋白质。MG-132、硼替佐米（Bortezomib）、乳胞素（Lactacystin）、环霉素（Epoxomicin）、卡非佐米（Carfilzomib）、MLN2238和Velcade等化合物可抑制蛋白酶体，导致泛素化蛋白质（包括EG382156）的积累。这种积累会阻碍蛋白酶体对 EG382156 的降解，从而影响其正常周转和功能。例如，MG-132 是一种多肽醛，可逆性地抑制蛋白酶体，导致泛素结合蛋白水平升高。硼替佐米（Bortezomib）同样是一种硼酸二肽，以 26S 蛋白酶体复合物为靶标，阻碍其功能的发挥。这也会导致泛素化蛋白质水平升高，从而可能抑制 EG382156 的降解途径。

其他化学抑制剂，如奥罗佐米（Oprozomib）、地兰佐米（Delanzomib）、马利佐米（Marizomib）、伊沙佐米（Ixazomib）和 ONX 0914 也是基于同样的原理。这些化学抑制剂通过抑制蛋白酶体，破坏蛋白质的降解。例如，奥罗佐米能阻断蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，而这是降解多泛素化蛋白质的关键步骤。地兰佐米（Delanzomib）和马利佐米（Marizomib）与它们的同类药物一样，都能阻止蛋白酶体对蛋白质的正常回收，从而可能导致像 EG382156 这样被标记为降解的蛋白质堆积。伊沙佐米是一种可逆性蛋白酶体抑制剂，会阻碍泛素标记蛋白质的分解，从而导致类似的结果。ONX 0914 专门针对免疫蛋白酶体，这是蛋白酶体的一种特殊形式，主要存在于免疫细胞中，抑制它也会导致泛素化蛋白质（包括 EG382156）的堆积。这些抑制剂的共同点是能够破坏蛋白酶体的蛋白水解功能，进而导致泛素结合蛋白（包括 EG382156）的增加，从而抑制其正常的细胞功能。