DPYS 抑制因子

常见的 DPYS 抑制剂包括但不限于甲氨蝶呤 CAS 59-05-2、氟尿嘧啶 CAS 51-21-8、5-氟-2′-脱氧尿苷 CAS 50-91-9、别嘌醇 CAS 315-30-0 和 6-巯基嘌呤 CAS 50-44-2。

DPYS 的化学抑制剂可通过各种间接机制发挥作用，影响其底物的可用性或核苷酸代谢的平衡，从而降低蛋白质的活性。例如，甲氨蝶呤和 5-氟尿嘧啶针对的是参与叶酸循环和嘧啶合成的酶。甲氨蝶呤会抑制二氢叶酸还原酶，破坏四氢叶酸的生成，而四氢叶酸是嘧啶核苷酸形成所必需的辅助因子。随着四氢叶酸水平的降低，DPYS 的底物供应也会间接减少。同样，5-氟尿嘧啶及其代谢物氟脱氧尿苷也会抑制胸苷酸合成酶，导致胸苷水平下降。胸苷的减少限制了 DPYS 发挥作用的核苷酸库，从而间接抑制了其分解代谢功能。

别嘌呤醇及其类似物硫嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，虽然主要影响嘌呤代谢，但通过改变核苷酸合成途径和增加嘧啶合成，导致对 DPYS 的间接反馈抑制。这种增加会形成一种抑制 DPYS 活性的反馈机制。与此类似，6-巯基嘌呤和硫唑嘌呤通过影响嘌呤代谢，可引起核苷酸池的波动，从而间接影响 DPYS 参与的嘧啶合成和降解的平衡。地达诺辛和齐多夫定等逆转录酶抑制剂会间接减少嘧啶核苷酸的合成，从而减少 DPYS 可利用的底物。此外，利巴韦林、霉酚酸和噻唑呋林通过抑制单磷酸肌苷脱氢酶等酶，破坏了核苷酸池的平衡。这些干扰通过消耗 DPYS 酶解过程所需的底物或改变嘧啶核苷酸的合成-降解平衡来间接影响 DPYS，从而影响 DPYS 在核苷酸分解代谢中的作用。