DOT1 抑制因子

常见的DOT1抑制剂包括但不限于9-[5-脱氧-5-[[顺式-3-[2-[6-(1,1-二甲基乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙基]环丁基](1-甲基乙基)氨基]-β-D-呋喃核糖基]-9H-吡喃-6-胺CAS 1380288-87-8、Epz004777 CAS 1338466-77-5、EPZ6438 CAS in-6-amine CAS 1380288-87-8, Epz004777 CAS 1338466-77-5, EPZ6438 CAS 1403254-99-8 and SGC707 CAS 1687736-54-4.

DOT1 是一种组蛋白甲基转移酶，可催化组蛋白 H3 (H3K79) 上赖氨酸 79 的甲基化。这种翻译后修饰与基因转录和染色质调控有关。DOT1 通过在特定组蛋白残基上添加甲基，在表观遗传过程中发挥着关键作用。DOT1 抑制剂的特点是能够与 DOT1 的活性位点相互作用，破坏其酶功能，阻碍 H3K79 的甲基化。从结构上看，DOT1 抑制剂差别很大，既有有机小分子，也有更复杂的化学实体。这些化合物经过精心设计，可与 DOT1 蛋白中对其催化活性至关重要的特定区域相互作用。这通常涉及加入功能基团，与酶活性位点内的残基形成氢键、疏水相互作用或其他化学键。通过与 DOT1 有效结合，这些抑制剂会阻碍其修饰组蛋白底物的能力，从而导致基因表达模式和染色质结构的改变。

开发 DOT1 抑制剂需要将结构生物学、计算建模和药物化学结合起来。研究人员努力优化抑制剂的结合亲和力、选择性和药代动力学特性。这包括反复设计、合成和测试化合物，以提高其对 DOT1 的抑制效力。合成 DOT1 抑制剂后，要通过生化试验和细胞研究对其进行严格评估，以确认其抑制作用。这些研究通常涉及组蛋白甲基化模式、基因表达谱和染色质结构在 DOT1 抑制作用下的变化。DOT1 抑制剂有望增进我们对表观遗传调控及其对各种细胞过程的影响的了解。通过选择性地靶向 DOT1 酶活性，这些抑制剂为研究 H3K79 甲基化在基因表达、细胞分化和发育中的作用提供了宝贵的工具。