DnaJC17 抑制因子

常见的DNAJC17抑制剂包括但不限于槲皮素（CAS 117-39-5）、Tunicamycin（CAS 11089-65-9）、环孢菌素A（CAS 5986 5-13-3、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6和Geldanamycin CAS 30562-34-6。

被归类为 DnaJC17 抑制剂的化学抑制剂包括一系列与 DnaJC17 蛋白功能间接相关的细胞过程和途径相互作用的化合物。DnaJC17 作为热休克蛋白家族（特别是 Hsp40）的一员，在蛋白质折叠和维持蛋白稳态方面发挥着关键作用。这一类抑制剂并不直接拮抗 DnaJC17，而是通过调节蛋白稳态网络和伴侣活性来施加影响。例如，抑制 Hsp90 的化合物会导致相关的辅助伴侣活动（包括由 DnaJC17 介导的活动）发生改变，从而产生级联效应。Hsp90 抑制剂（如 17-AAG）会与 Hsp90 的 ATPase 结构域结合，导致其客户蛋白复合物失稳。这反过来又会损害 DnaJC17 等辅助伴侣蛋白的功能循环，而辅助伴侣蛋白对于新生多肽的正常折叠和运作至关重要。

另一种方法包括使用图尼霉素或 MG132 等蛋白稳态干扰物，它们分别干扰蛋白质糖基化和降解途径。图尼霉素会阻碍N-连接的糖基化，而糖基化是蛋白质正常折叠和稳定的关键修饰，因此会影响DnaJC17所在的整个蛋白稳态网络。另一方面，MG132 会阻断蛋白酶体降解途径，导致错误折叠蛋白质的积累，从而增加对包括 DnaJC17 在内的蛋白质折叠机制的需求，并可能使其能力达到饱和。此外，康那霉素 A 和氯喹等细胞应激物会通过改变细胞器 pH 值或干扰溶酶体功能来破坏细胞平衡，从而导致蛋白质折叠环境受损，DnaJC17 等伴侣的工作量增加。