δ-casein 抑制因子

常见的 δ-酪蛋白抑制剂包括但不限于 A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Ionomycin CAS 56092-82-1 和 (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4。

δ-酪蛋白化学抑制剂主要通过干扰导致酪蛋白从细胞中分泌的途径来发挥作用。Thapsigargin 就是这样一种抑制剂，它以肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶（SERCA）为靶标，SERCA 是一种泵，负责通过将钙封存在内质网中来维持细胞膜钙的低水平。通过抑制 SERCA，Thapsigargin 会导致细胞内钙增加，而这恰恰会破坏正常的钙信号传导，从而阻碍钙敏感蛋白（如 δ-酪蛋白）的分泌。相反，虽然 A23187、Ionomycin 及其溴化衍生物 BromoA23187 等钙离子促进剂能增加细胞内钙含量，但它们绕过了钙的受控生理释放，可能导致δ-酪蛋白分泌等钙敏感过程失调。不受控制的钙增加会使细胞机制对钙的信号作用不再敏感，从而阻碍正常的分泌过程。

Similarly, activators of protein kinase C (PKC) like Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), 1,2-dioctanoyl-sn-glycerol (DOG), Phorbol 12,13-dibutyrate (PDBu), 4-β-Phorbol,4α-phorbol 12,13-didecanoate、12-Deoxyphorbol 13-phenylacetate 20-acetate (DPPA) 和 12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) 可导致 PKC 过度活化。这种过度激活会导致下游蛋白异常磷酸化，从而破坏δ-酪蛋白正常分泌所需的微妙信号平衡。PKC 的持续激活会使该通路脱敏，因为细胞成分会因亢奋状态而对额外的刺激失去反应，从而有效抑制 δ-酪蛋白的分泌和释放。此外，Bay K8644 等 L 型钙通道激动剂虽然最初会促进钙离子流入的增加，但最终会导致通道脱敏或钙平衡失调，从而进一步影响δ-酪蛋白的分泌。通过这些机制，每种化学物质都能破坏δ-酪蛋白的正常分泌途径，影响其功能激活。