Dcun1D5 抑制因子

常见的Dcun1D5抑制剂包括但不限于硼替佐米（CAS 179324-69-7）、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]（CAS 133407-82-6 、MLN 4924 CAS 905579-51-3、泛素E1抑制剂、PYR-41 CAS 418805-02-4和乳清酸蛋白抑制剂CAS 133343-34-7。

DDcun1D5 抑制剂是一类通过靶向泛素-蛋白酶体系统（UPS）和 Dcun1D5 所参与的内酰化过程来间接抑制蛋白质 Dcun1D5 功能活性的化合物。例如，蛋白酶体抑制剂，如 Velcade、MG132、硼替佐米、卡非佐米、Lactacystin、Epoxomicin 和 Clasto-Lactacystin β-lactone，通过阻止泛素化蛋白质的降解而发挥作用。由于 Dcun1D5 在 UPS 中起着支架蛋白的作用，协助 cullin-RING 连接酶的去乙酰化，因此抑制蛋白酶体的活性会导致通常会被泛素化和降解的蛋白质积累。这种蛋白质积累会破坏包括 Dcun1D5 在内的 UPS 成分的功能，从而有效抑制其功能活性。蛋白酶体抑制导致的底物积累会使 Dcun1D5 的支架功能饱和，间接导致其活性降低。

此外，特异性靶向 NEDDY 化的化合物，如 NEDD8 激活酶抑制剂 MLN4924（Pevonedistat）和 Nedd8 的 E1 激活酶不可逆抑制剂 IXA-001，也会降低 Dcun1D5 的功能活性。通过抑制负责激活 Nedd8 的酶，这些化合物阻止了 neddylation，而 neddylation 是 cullin-RING 泛素连接酶功能的关键过程，已知 Dcun1D5 在其中发挥了作用。由于 Dcun1D5 的功能与其底物的 neddylation 状态密切相关，因此阻止 neddylation 会导致 Dcun1D5 的活性降低。作为泛素激活酶 E1 抑制剂的 Pyr-41 也有助于减少泛素化和随后的奈德化过程，从而降低 Dcun1D5 的活性。