DCAF15 抑制因子

常见的 DCAF15 抑制剂包括但不限于来那度胺 CAS 191732-72-6、泊马度胺 CAS 19171-19-8、沙利度胺 CAS 50-35-1、CC-122 CAS 1015474-32-4 和 SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9。

DCAF15 的化学抑制剂可通过与 cereblon-DDB1-DCAF15 E3 泛素连接酶复合物结合而发挥抑制作用，该复合物对各种蛋白质的泛素化和随后降解至关重要。来那度胺（Lenalidomide）、泊马度胺（Pomalidomide）、沙利度胺（Thalidomide）、阿伐度胺（Avadomide）、伊贝多胺（Iberdomide）、CC-885 和 CC-90009 都是能够与 E3 连接酶复合物的关键成分脑龙结合的化学抑制剂。这种结合会破坏复合体的正常功能，从而抑制 DCAF15 的 E3 连接酶活性。具体来说，这些化学物质可以阻止底物蛋白与复合物的识别和结合，也可以阻碍复合物泛素化这些底物的能力。对泛素化过程的抑制至关重要，因为它会直接损害 DCAF15 的功能活性，而 DCAF15 的作用是靶向某些蛋白质进行蛋白酶体降解。

此外，SGC-CBP30、A-485 和 MG149 等其他化学抑制剂也以 CBP/p300 和 TIP60 等组蛋白乙酰转移酶为靶标。这些酶负责组蛋白和其他蛋白质的乙酰化，从而影响基因的表达，包括那些编码 DCAF15 底物的基因。通过抑制这些组蛋白乙酰转移酶，这些化学物质可以改变蛋白质的乙酰化状态，从而可能导致蛋白质水平的变化或其被 DCAF15 泛素化的易感性。例如，未被适当乙酰化的蛋白质可能无法被 DCAF15 识别或泛素化，从而导致 DCAF15 在蛋白质降解过程中所起的作用受到抑制。这种间接抑制机制通过改变底物的翻译后修饰来影响 DCAF15 的功能活性，从而影响蛋白质执行正常细胞功能的能力。