DAF-1 抑制因子

常见的DAF-1抑制剂包括但不限于LY2157299 CAS 700874-72-2、SB 431542 CAS 301836-41-9、GW788388 CAS 45 2342-67-5、TGF-β RI 激酶抑制剂 V CAS 627536-09-8 和 A 83-01 CAS 909910-43-6。

DAF-1的化学抑制剂通过直接靶向TGF-β I型和II型受体的激酶活性发挥作用，而TGF-β I型和II型受体在TGF-β信号传导通路中起着重要作用。小分子LY2109761因其选择性抑制TGF-β I型/II型受体激酶而闻名。这种抑制作用会降低下游信号成分（如SMAD蛋白）的激活，而后者对于DAF-1启动的信号传播至关重要。同样，SB431542的作用集中在TGF-β I型受体ALK5上，可防止DAF-1信号传导中必不可少的SMAD蛋白磷酸化。GW788388和SD-208是选择性抑制ALK5和ALK4激酶活性的其他例子，它们可减少磷酸化并抑制SMAD蛋白的后续激活，从而影响DAF-1的功能信号传导。

其他抑制剂，如A83-01和LY364947，通过阻断激活素受体样激酶ALK5、ALK4和ALK7发挥作用。激酶活性的停止导致通过TGF-β途径的信号传导减少，从而有望限制与该途径相关的DAF-1活性。RepSox、LY2157299（又名Galunisertib）和IN-1130也以ALK5为靶点，最终导致SMAD2/3激活减少，这是DAF-1在信号级联中正常发挥作用所必需的一步。SB525334对ALK5的抑制作用同样可以阻止TGF-β信号，否则TGF-β信号会促进DAF-1活性。最后，E-616452和Ki26894对ALK5和ALK4进行靶向抑制，这对于SMAD2/3蛋白的磷酸化以及DAF-1在细胞信号通路中发挥作用相关的信号传播至关重要。这些抑制剂通过阻断TGF-β通路中的激酶活性，能够有效降低DAF-1的功能活性。