CYP2A4 抑制因子

常见的CYP2A4抑制剂包括但不限于Tranylcypromine CAS 13492-01-8、Methoxsalen (8-Methoxypsoralen) CAS 298-8 1-7、埃利匹西汀（Ellipticine）CAS 519-23-3、克霉唑（Clotrimazole）CAS 23593-75-1和地尔硫卓（Diltiazem）CAS 42399-41-7。

CYP2A4 的化学抑制剂包括一系列通过各种机制与该酶相互作用以降低其活性的分子。已知曲安奈德会导致 CYP2A4 的机理性失活，这一过程通常包括形成一种与酶不可逆结合的活性代谢物。同样，甲氧沙林也会与 CYP2A4 酶的血红素基团形成共价加合物，导致酶活性永久性降低。苯丙胺在细胞色素作用下代谢为苯丙胺 N-氧化物，然后通过与 CYP2A4 的不可逆结合而成为一种基于机制的抑制剂。黄樟素也遵循类似的途径，代谢为活性碳离子，与酶的活性位点结合并产生抑制作用。

Norharmane 通过占据 CYP2A4 的活性位点与内源性底物竞争，从而阻止底物的新陈代谢。苯环利定以非竞争方式与 CYP2A4 结合，改变酶的构象，削弱其处理其他底物的能力，从而抑制 CYP2A4。四氢大麻酚也会与 CYP2A4 的活性位点结合，阻碍通常由该酶处理的其他化合物的代谢。以平面结构著称的埃利昔汀能够插入 CYP2A4 的血红素基团和底物之间，从而阻碍酶的活性。克霉唑可直接与 CYP2A4 的血红素铁结合，改变血红素的自旋状态，从而导致酶抑制。地尔硫卓同样通过非竞争性结合抑制 CYP2A4，改变酶的构象，降低其代谢功能。这些化学物质与 CYP2A4 的相互作用方式各不相同，但都会导致酶催化底物代谢的能力下降，从而导致蛋白质的功能抑制。