CUL-4A 抑制因子

ATRA通过调节维甲酸信号通路间接抑制CUL-4A。它与维甲酸受体（RAR）结合，导致目的基因转录物改变。CUL-4A的表达因此被下调，影响泛素介导的降解通路。

Nutlin-3 通过破坏 p53-MDM2 的相互作用，成为一种间接的 CUL-4A 抑制剂。通过阻止 MDM2 介导的 p53 泛素化和降解，Nutlin-3 稳定了 p53 的水平。这种稳定反过来又会影响包括 CUL-4A 在内的下游靶标，间接影响其泛素连接酶的活性。

硼替佐米是一种间接影响 CUL-4A 的蛋白酶体抑制剂。通过阻断蛋白酶体降解途径，硼替佐米改变了各种蛋白质的周转，包括受 CUL-4A 调控的蛋白质。这种破坏会导致细胞平衡发生变化，影响泛素-蛋白酶体系统，进而影响CUL-4A的活性。

MLN4924 通过阻止 CUL-4A 的翻译后关键修饰 Neddylation 间接抑制 CUL-4A。作为 E3 泛素连接酶复合物的一部分，Neddylation 对 CUL-4A 的活性至关重要。MLN4924 会破坏这一过程，导致 CUL-4A 失活，进而调节细胞蛋白质组。

蛋白酶体抑制剂 MG-132 通过阻止泛素化蛋白质的降解间接影响 CUL-4A。蛋白酶体活性的中断会导致 CUL-4A 靶向的特定底物积累，从而改变由 CUL-4A 泛素连接酶活性调控的细胞过程。

LY294002 通过靶向 PI3K/AKT 信号通路间接抑制 CUL-4A。作为一种 PI3K 抑制剂，它能调节下游效应器，包括 CUL-4A。通过破坏 PI3K/AKT 通路，LY294002 影响了 CUL-4A 的稳定性和活性，导致底物泛素化和随后的细胞反应发生变化。

6- 氨基烟酰胺通过破坏 NAD+ 挽救途径间接抑制 CUL-4A。这种小分子会干扰参与 NAD+ 生物合成的酶，影响细胞的氧化还原平衡。氧化还原环境的改变通过改变泛素化目标底物的翻译后调控，间接影响 CUL-4A 的活性。

雷帕霉素通过靶向 mTOR 信号通路间接抑制 CUL-4A。通过与 FKBP12 结合并抑制 mTORC1，雷帕霉素可调节下游效应器，包括 CUL-4A。mTOR 信号转导的中断会导致特定底物泛素介导的降解发生变化，从而间接影响 CUL-4A 的活性。

氯喹通过影响自噬间接抑制 CUL-4A。作为一种自噬抑制剂，氯喹会破坏溶酶体降解途径，导致特定自噬底物的积累。这种自噬通量的改变会间接影响由 CUL-4A 泛素连接酶活性调控的细胞过程。

SB216763 通过靶向 GSK-3β 信号通路间接抑制 CUL-4A。作为 GSK-3β 抑制剂，它能调节下游底物，包括 CUL-4A。通过破坏 GSK-3β 介导的磷酸化事件，SB216763 影响了 CUL-4A 的稳定性和活性，从而导致底物泛素化和随后的细胞反应发生变化。