CstF-64T 抑制因子

常见的 CstF-64T 抑制剂包括但不限于 Cordycepin CAS 73-03-0、α-Amanitin CAS 23109-05-9、DRB CAS 53-85-0、Flavopiridol CAS 146426-40-6 和 Triptolide CAS 38748-32-2。

CstF-64T 的化学抑制剂可以通过针对其活性不可或缺的过程来干扰蛋白质的功能。例如，虫草素在结构上与腺苷相似，在 mRNA 合成过程中充当链终止器。将虫草素加入到不断生长的 RNA 链中会停止进一步的伸长，进而阻止前 mRNA 的成熟，而这一过程需要 CstF-64T 的作用才能完成 3' 端裂解和多聚腺苷酸化。同样，α-Amanitin 通过与负责转录 mRNA 的 RNA 聚合酶 II 结合并使其丧失能力来发挥抑制作用。这导致可供 CstF-64T 进一步处理的新生前 mRNA 池大幅减少。同样，DRB 和 Flavopiridol 还能抑制 CDK9 和 CDK7 等依赖细胞周期蛋白的激酶，这些激酶对 RNA 聚合酶 II 的磷酸化至关重要，而磷酸化是转录延伸的必要步骤。因此，mRNA 转录的减少间接限制了 CstF-64T 的活性。

此外，雷公藤内酯通过阻碍转录因子，非选择性地阻碍了转录活性，从而减少了 CstF-64T 功能所必需的前 mRNA 底物的合成。霉酚酸通过抑制单磷酸肌苷脱氢酶导致鸟嘌呤核苷酸耗竭，而鸟嘌呤核苷酸是 RNA 合成所必需的，因此间接损害了 CstF-64T 的功能。放线菌素 D 和 Distamycin A 会分别破坏转录起始复合物和转录因子与 DNA 的结合，从而导致 CstF-64T 可作用的 mRNA 产量减少。喜树碱对 DNA 拓扑异构酶 I 的抑制限制了转录所需的松弛 DNA 的可用性，因此也限制了 CstF-64T 的活性。此外，α-丝裂霉素和蓖麻毒素会诱发细胞应激反应，导致转录和 RNA 处理减少，从而间接降低 CstF-64T 的功能。最后，Homoharringtonine 可抑制蛋白质合成，导致细胞应激反应，从而可能下调 RNA 处理途径，包括涉及 CstF-64T 的途径。上述每种化学物质都会破坏 mRNA 合成和加工的特定阶段，从而在功能上抑制 CstF-64T 的活性。