CRISP-11激活剂

常见的 CRISP-11 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、冈田酸 CAS 78111-17-8 和萼氨醇 A CAS 101932-71-2。

佛司可林是腺苷酸环化酶的有效激活剂，可导致细胞内环状 AMP 水平升高。cAMP 的升高可激活蛋白激酶 A (PKA)，而 PKA 又能使多种细胞蛋白磷酸化，其中可能包括 CRISP-11 通路中的蛋白，从而推动 CRISP-11 的激活。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）是另一种强效激活剂，主要是蛋白激酶 C（PKC）。PKC 在许多信号级联中起着关键作用，通过 PMA 激活 PKC 可导致与 CRISP-11 运作网络相互关联的蛋白质磷酸化，最终激活 CRISP-11。同样，离子霉素通过提高细胞内的钙水平发挥作用，从而激活钙依赖性激酶，使作为 CRISP-11 信号网络一部分的蛋白质发生磷酸化和改变。

冈田酸和萼氨甲等化合物对蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A 的抑制作用可确保蛋白质长时间保持磷酸化状态。这种持续的磷酸化会影响 CRISP-11 通路，可能导致其被激活。此外，磷脂酸参与 mTOR 信号通路，或雷帕霉素对上述通路的调节（尽管雷帕霉素是一种抑制剂），都会通过反馈回路产生反响，影响 CRISP-11 的活性。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和 LY294002 会改变激酶和磷酸酶的活性，从而微妙地改变 CRISP-11 所处的信号传递环境。SB203580 和 PD98059 通过分别抑制 p38 MAP 激酶和 MEK，可能会导致与 CRISP-11 信号轴交叉的替代途径的补偿性激活。SP600125 对 JNK 的抑制可能会导致其他信号途径的激活，从而可能导致 CRISP-11 的活性因信号途径之间的串扰而上调。