CRBN激活剂

常见的 CRBN 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、视黄酸（所有反式 CAS 302-79-4）、三环锡 A CAS 58880-19-6 和 5-Azacytidine CAS 320-67-2。

脑龙（CRBN）是分子生物学领域备受关注的一种蛋白质，因为它是 E3 泛素连接酶复合物的底物受体。泛素化是一种翻译后修饰，泛素蛋白附着在底物蛋白上，使其被蛋白酶体降解。CRBN 在细胞内的正常功能包括通过控制其底物蛋白的降解来调节各种生物过程。CRBN 本身的表达受细胞调控机制的制约，可受各种内源性和外源性因素的影响。由于 CRBN 在细胞内的存在和数量会对细胞功能和细胞平衡的维持产生重大的下游影响，因此科学界仍在继续探索可调节 CRBN 表达水平的途径和分子。

研究发现了一系列可作为激活剂诱导 CRBN 等蛋白质表达的化学物质。这些激活剂通常通过启动细胞信号通路来发挥作用，这些信号通路汇聚到遗传机制，最终导致目标基因的转录上调。例如，可提高细胞内 cAMP 水平的化合物（如佛斯可林）可导致蛋白激酶 A（PKA）的激活，进而使驱动基因表达的转录因子磷酸化。同样，抑制组蛋白去乙酰化酶或 DNA 甲基转移酶等酶的药物，包括 Trichostatin A 和 5-氮杂胞嘧啶，可将染色质重塑为更开放的状态，促进转录因子与 DNA 的接触，增强基因转录。此外，作为核受体配体的视黄酸等分子可直接与 DNA 反应元件结合，刺激基因表达。虽然这些化合物上调 CRBN 的确切机制十分复杂，尚未完全阐明，但它们在支配基因表达的错综复杂的细胞信号网络中的作用已得到公认。