CaMKIIN1 抑制因子

常见的PSMC4激活剂包括但不限于乳清蛋白酶抑制剂CAS 133343-34-7、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407- 82-6、Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0、PR 619 CAS 2645-32-1和Curcumin CAS 458-37-7。

CaMKIIN1 的化学抑制剂通过靶向 CaMKII 的功能活性发挥作用，而 CaMKII 是 CaMKIIN1 的内源性抑制剂。KN-93 就是这样一种抑制剂，它选择性地靶向 CaMKII，从而通过直接抑制 CaMKIIN1 所调控的激酶来减少对 CaMKIIN1 的功能需要。同样，Autocamtide-2 相关抑制肽（AIP）通过模拟自身磷酸化位点来抑制 CaMKII，从而阻止激酶的激活，进而缩小 CaMKIIN1 的作用范围。STO-609 是另一种间接影响 CaMKIIN1 活性的化合物，它通过抑制 CaMKII 的上游激活剂 CaMKK，使 CaMKIIN1 可抑制的活性 CaMKII 减少。Syntide 2 和 KN-62 也会对上游产生这种级联抑制作用，它们都会抑制 CaMKII 对底物的磷酸化，从而削弱 CaMKIIN1 的作用。

同样，staurosporine 类似物 K252a 也能抑制包括 CaMKII 在内的一系列蛋白激酶。虽然它的选择性不强，但它对 CaMKII 的抑制导致 CaMKIIN1 的功能作用减弱。CK59 能特异性抑制 CaMKII 与 NMDA 受体 NR2B 亚基的结合，这是另一种能降低 CaMKIIN1 活性的途径。三氟拉嗪和氯化钙咪唑都是钙调素拮抗剂，可抑制钙调素对 CaMKII 的激活，这反过来又将抑制 CaMKIIN1 的功能需求降至最低。同样，MLCK 抑制剂肽 18 虽然主要针对 MLCK，但它通过类比表明，对钙调素作用的类似抑制将意味着 CaMKIIN1 的多余作用。最后，W-7 破坏了钙调素依赖性酶（包括 CaMKII）的激活，从而降低了对 CaMKIIN1 抑制功能的需求。