c-Erb-A β-2 抑制因子

常见的 c-Erb-A β-2 抑制剂包括但不限于胺碘酮 CAS 1951-25-3、地塞米松 CAS 50-02-2、酮康唑 CAS 65277-42-1、甲氰咪胍 CAS 54-36-4 和贝沙罗汀 CAS 153559-49-0。

c-Erb-A β-2的化学抑制剂可通过不同的机制发挥抑制作用，每种机制都与蛋白质活性或其调节环境的不同方面有关。胺碘酮是甲状腺激素受体的拮抗剂，c-Erb-A β-2也属于甲状腺激素受体，它与受体结合，阻止通常由甲状腺激素诱导的基因表达。同样，三碘甲状腺乙酸（Triac）与蛋白质的天然配体竞争，占据了结合位点，但生物活性降低，从而削弱了 c-Erb-A β-2 的功能输出。Tetrac 以整合素 αvβ3 位点为靶点，更进一步，从而干扰了 c-Erb-A β-2 与其内源性配体的结合，阻碍了它通常支配的基因激活过程。

此外，地塞米松还通过诱导共抑制蛋白的表达来间接影响 c-Erb-A β-2，这些共抑制蛋白可以与 c-Erb-A β-2结合，从而降低 c-Erb-A β-2在基因调控中的活性。酮康唑（Ketoconazole）和甲基替拉蓬（Metyrapone）通过干扰激素合成来破坏 c-Erb-A β-2 的功能。酮康唑会阻断将甲状腺素转化为活性配体三碘甲状腺原氨酸所必需的细胞色素 P450 酶，而 Metyrapone 则会减少皮质醇的合成，从而造成荷尔蒙失衡，间接抑制 c-Erb-A β-2 的活性。贝沙罗汀可作为一种 RXR 激动剂，与 c-Erb-A β-2 形成异二聚体，改变其构象并降低 DNA 结合亲和力，从而改变蛋白质的活性。另一方面，Gossypol 会破坏 ATP 合成，导致能量不足，从而抑制 c-Erb-A β-2 依赖能量的功能，而 Clotrimazole 则会通过改变细胞膜特性间接抑制 c-Erb-A β-2，影响膜相关蛋白。邻苯二甲酸二丁酯会与甲状腺激素竞争与 c-Erb-A β-2 的结合，从而阻碍其活化和基因调控作用。更直接的抑制方法是，酞菁会诱发氧化损伤，从而损害 c-Erb-A β-2 的结构和功能。