BRCC3 抑制因子

常见的 BRCC3 抑制剂包括但不限于奥拉帕利 CAS 763113-22-0、顺铂 CAS 15663-27-1、依托泊苷（VP-16）CAS 33419-42-0、喜树碱 CAS 7689-03-4 和卡铂 CAS 41575-94-4。

BRCC3抑制剂是一类专门针对BRCC3蛋白（也称为BRCC36）的化合物。BRCC3是一种去泛素化酶，通过参与BRCA1-A复合物在DNA损伤反应中发挥关键作用。该复合物通过同源重组参与双链DNA断裂的修复。BRCC3的功能是在DNA损伤部位从特定蛋白质底物上切割Lys63连接的多聚泛素链，从而调节其他DNA修复蛋白的招募和活性。BRCC3的抑制剂被设计成与其活性位点结合，通常与锌离子相互作用，而锌离子对于其催化活性至关重要，或者通过占据对底物识别至关重要的关键氨基酸残基。BRCC3抑制剂的开发涉及大量的结构和生物化学研究，以了解酶的活性位点和作用机理。X射线晶体学和核磁共振（NMR）光谱等技术被用于确定BRCC3的三维结构，从而有助于识别抑制化合物的潜在结合位点。高通量筛选方法被用于发现对BRCC3具有强亲和力和特异性的分子。随后对这些先导化合物的优化侧重于提高其结合效率和选择性，同时尽量减少对其他去泛素化酶的非靶向效应。研究人员利用各种生化分析方法评估这些化合物的抑制效力，测量结合亲和力、抑制常数等参数，以及这些化合物对细胞模型中BRCC3酶活性的影响。通过这些研究，人们得以深入了解BRCC3在DNA修复过程中的基本作用，以及抑制BRCC3如何调节细胞对DNA损伤的反应。