β3Gn-T4 抑制因子

常见的 β3Gn-T4 抑制剂包括但不限于 Swainsonine CAS 72741-87-8、Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2、Kifunensine CAS 109944-15-2、Castanospermine CAS 79831-76-8 和 Celgosivir。

β3Gn-T4的化学抑制剂可以通过靶向参与聚糖加工途径的各种酶来干扰其糖基转移酶的功能，而这些酶对于β3Gn-T4所需的适当底物形成至关重要。斯温克宁的作用原理是抑制高尔基体α-甘露糖苷酶 II，这是一种在 N-聚糖生物合成过程中修饰甘露糖残基的关键酶。这种抑制作用会导致 β3Gn-T4 缺乏适当的底物，从而阻碍其糖基化活性。同样，脱氧野尻霉素和 1-脱氧野尻霉素这两种亚氨基糖也会抑制参与聚糖合成早期和中期阶段的加工糖苷酶，导致聚糖结构异常，不适合作为 β3Gn-T4 的底物。蓖麻毒素及其原药 celgosivir 以葡萄糖苷酶 I 和 II 为靶标，导致 N-聚糖结构发生改变，从而破坏了 β3Gn-T4 的功能活性。

甘露糖苷酶 I 的抑制剂 Kifunensine 会导致高甘露糖聚糖的积累，由于这些聚糖的结构与典型底物相比发生了改变，β3Gn-T4 可能无法有效地将其拉长。此外，水杨酸（一种葡萄糖苷）能竞争性地抑制多种糖苷酶，这对β3Gn-T4底物的形成有下游影响，同样会阻碍其在糖基化中的酶作用。异法哥明（Isofagomine）是另一种竞争性抑制剂，这次是β-葡萄糖苷酶的竞争性抑制剂，会导致形成不能被β3Gn-T4最佳识别或利用的聚糖结构。这种不恰当的聚糖组装破坏了 β3Gn-T4 的正常工作路径。米格鲁司他虽然主要抑制葡萄糖甘油酰胺合成酶，但由于其对糖基转移酶具有更广泛的抑制作用，也会影响β3Gn-T4底物的可用性。最后，NB-DNJ（N-butyldeoxynojirimycin）会影响糖磷脂的合成，从而通过阻止形成通常由 β3Gn-T4 修饰的复杂 N-聚糖，影响整个糖基化过程，包括 β3Gn-T4 活跃的途径。