AURA1 抑制因子

常见的 AURA1 抑制剂包括但不限于 MLN8237 CAS 1028486-01-2、ZM-447439 CAS 331771-20-1、Hesperadin CAS 422513-13-1、MLN 8054 CAS 869363-13-3 和 Tozasertib CAS 639089-54-6。

AURA1 的化学抑制剂包括一系列化合物，它们针对的是 AURA1 在细胞周期调节中发挥重要功能所必需的激酶活性。例如，Alisertib 能与 AURA1 的 ATP 结合袋结合，阻止对 AURA1 激酶活性至关重要的 ATP 的结合和利用。ATP 结合的中断直接抑制了 AURA1 的磷酸化能力，而磷酸化是其功能循环的关键步骤。同样，MLN8054 和 MLN8237 也是与 AURA1 的 ATP 结合位点结合的选择性抑制剂。通过占据该位点，它们阻止了 ATP 的进入，从而抑制了 AURA1 的激酶活性及其随后对底物的磷酸化。VX-680 或 MK-0457 将这种抑制作用扩展到 AURA1、AURA1B 和 AURA1C 同工酶，确保对 AURA1 相关活性的广泛抑制。Danusertib 和 AT9283 还利用 AURA1 的 ATP 结合位点来抑制其功能。通过阻止 ATP 激活酶，这些化合物直接降低了 AURA1 的磷酸化作用。

Barasertib和Hesperadin是抑制剂的典范，虽然它们并非只针对AURA1，但由于它们作用于细胞分裂周期中密切相关的激酶，因此影响了AURA1的功能。Barasertib 对极光激酶 B 的抑制间接影响了 AURA1 的作用，因为这些激酶在有丝分裂过程中具有协作功能。Hesperadin 在抑制极光激酶时，通过与活性位点的竞争性结合破坏了 AURA1 的活性，这种策略阻碍了激酶的正常运行。CCT137690和SNS-314以ATP结合口袋为靶点，这进一步强调了AURA1的ATP结合域对化学抑制的脆弱性。这种特异性靶向可确保直接抑制 AURA1 的激酶活性。PHA-739358 作为一种泛极光激酶抑制剂，与相同的 ATP 口袋结合，从而全面抑制 AURA1 及其相关激酶，从而阻碍细胞周期进展所必需的磷酸化级联。这些抑制剂共同展示了一种抑制 AURA1 催化作用的集中方法，并强调 ATP 结合位点是功能性破坏的关键区域。