ATHL1激活剂

常见的 ATHL1 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、异诺霉素 CAS 56092-82-1 和安诺霉素 CAS 22862-76-6。

ATHL1 可通过多种细胞内信号途径促进其磷酸化和随后的激活。佛司可林能直接提高细胞内的 cAMP 水平，从而激活蛋白激酶 A（PKA）。众所周知，PKA 可使其目标蛋白质上的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化，如果 ATHL1 含有 PKA 可识别的此类残基，则福斯可林可导致其活化。同样，异丙肾上腺素作为一种β-肾上腺素能激动剂，也能提高 cAMP 水平并激活 PKA，从而使 ATHL1 成为靶蛋白。IBMX 的作用是抑制磷酸二酯酶，从而防止 cAMP 分解，间接维持 PKA 的活性，而 PKA 的活性又可以激活 ATHL1。在另一条途径中，光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可激活蛋白激酶 C（PKC），如果 ATHL1 具有 PKC 特异性磷酸化位点，则可能会被磷酸化。双吲哚马来酰亚胺 I 虽然主要是一种 PKC 抑制剂，但在某些条件下也能激活 PKC，进而作用于 ATHL1。

表皮生长因子（EGF）刺激其受体，通过 MAPK/ERK 通路导致磷酸化级联，其中可能包括作为下游靶点的 ATHL1。异诺霉素能增加细胞内钙浓度，并能激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaMKs），如果ATHL1是这些激酶的底物，就会使其磷酸化。Anisomycin 通过抑制蛋白质合成，间接激活应激活化蛋白激酶，如 JNK，这也可能是 ATHL1 的靶点。萼萼甲和冈田酸都会抑制蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A，从而导致细胞内蛋白质磷酸化的普遍增加；如果 ATHL1 通常会被这些磷酸酶去磷酸化，那么这些抑制剂就会通过维持其磷酸化状态来激活它。最后，精胺和过氧化氢可分别通过调节 NMDA 受体活性和氧化应激信号来影响 ATHL1，从而导致可能以 ATHL1 为靶点的各种激酶被激活。