ATF-6 抑制因子

常见的ATF-6抑制剂包括但不限于AEBSF盐酸盐CAS 30827-99-7、E-64 CAS 66701-25-5、MG-132 [Z-Le u- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Kifunensine CAS 109944-15-2 和 Brefeldin A CAS 20350-15-6。

ATF-6 的化学抑制剂可通过各种机制发挥抑制作用，从而破坏蛋白质在细胞环境中的活化和功能。丝氨酸蛋白酶抑制剂 AEBSF 能阻止 ATF-6 的蛋白水解活化，而这是 ATF-6 在应对内质网（ER）压力时发挥作用的必要步骤。同样，E-64 通过不可逆地抑制半胱氨酸蛋白酶，破坏了 ATF-6 的蛋白水解过程，而这一过程对 ATF-6 的激活至关重要。ALLN（钙蛋白酶抑制剂 I）以钙蛋白酶和蛋白酶体降解途径为目标，这两种途径都参与了 ATF-6 的裂解和调节，从而导致其受到抑制。蛋白酶体负责降解折叠错误的蛋白质，也可能降解 ATF-6 的细胞质结构域，从而降低其转录活性。

Kifunensine 和 Tunicamycin 会破坏糖基化过程；由于 ATF-6 的功能需要适当的糖基化，这些化学物质的干扰会导致其受到抑制。Brefeldin A 会破坏 ER 到高尔基体的贩运，而这是 ATF-6 激活所必需的途径。这种干扰会阻止 ATF-6 进入高尔基体，并在那里被加工成活性形式。Thapsigargin 可抑制 SERCA，诱导 ER 应激，从而导致 ATF-6 在发挥功能活性之前就被降解。Salubrinal 和 Guanabenz 延长了 eIF2α 的磷酸化状态，而这种修饰是在 ER 压力下激活 ATF-6 所必需的；因此，它们的作用导致了 ATF-6 的抑制。Sephin1 还以 eIF2α 的磷酸化为目标，通过防止 ATF-6 激活所需的应激信号衰减，确保 ATF-6 保持非活性。最后，ISRIB 通过逆转 eIF2α 磷酸化（ATF-6 功能的关键步骤）的影响来抑制 ATF-6 的激活，从而使 ATF-6 保持非活性状态。每种化学物质都作用于与 ATF-6 正常功能密切相关的特定途径或细胞过程，从而导致其受到抑制。