ATF-6激活剂

常见的ATF-6激活剂包括但不限于Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Brefeldin A CAS 20350- 15-6、2-脱氧-D-葡萄糖 CAS 154-17-6 和 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6。

ATF-6 激活剂是一组化学化合物，它们通过使 ATF-6 蛋白参与未折叠蛋白反应（UPR），从而增强 ATF-6 的功能活性。图尼霉素通过抑制 N-连接的糖基化，在内质网（ER）中形成错误折叠蛋白的堆积，这是 ATF-6 激活以缓解压力的直接信号。同样，Thapsigargin 通过抑制 ER 钙 ATP 酶，破坏钙储存并诱导 ER 应激，成为 ATF-6 的强效激活剂。Brefeldin A 和 2-deoxyglucose 分别通过阻止 ER-Golgi 运输和抑制糖酵解，导致需要 ATF-6 介导补救的细胞状况。此外，使用影响蛋白质二硫键形成的二硫苏糖醇和阻止蛋白质蛋白酶体降解的 MG132 会导致蛋白质折叠在 ER 中积压，进一步迫使 ATF-6 变得活跃。

ATF-6 的功能状态还受到化学调节剂的影响，这些调节剂会间接诱发 ER 压力或协助细胞管理这种压力。A23187 和高半胱氨酸都会提高细胞内的条件，从而发出 ATF-6 激活信号，其中 A23187 可调节钙水平，而高半胱氨酸则因其代谢作用而与 ER 压力有关。4-苯基丁酸盐和牛磺脱氧胆酸（TUDCA）虽然主要起化学伴侣的作用，但却能通过提高蛋白质折叠效率而自相矛盾地增强 ATF-6 的活性，这反过来又会导致微妙的ER应激反应，触发 ATF-6。最后，柳氮磺胺吡啶和氯化锂分别通过抑制 eIF2α 去磷酸化和调节 GSK-3β 信号传导，可能会创造一种有利于 ATF-6 激活的细胞环境，从而完善 ATF-6 激活剂的作用范围，使其参与ER 内蛋白质平衡的复杂平衡行为。