ASXL2 抑制因子

常见的ASXL2抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、硼替佐米CAS 179324-6 9-7、乳清霉素（Lactacystin）CAS 133343-34-7、环氧霉素（Epoxomicin）CAS 134381-21-8和MLN 4924 CAS 905579-51-3。

ASXL2 的化学抑制剂可通过影响蛋白质功能的各种机制产生作用。蛋白酶体抑制剂，如 MG132、PS-341（硼替佐米）、Lactacystin 和 Epoxomicin 会破坏泛素-蛋白酶体系统。该系统在蛋白质降解过程中起着关键作用，抑制该系统会导致多泛素化蛋白质的积累。这种积累可能会压垮与 ASXL2 相关联的去泛素机制，而该机制对于 ASXL2 的调控功能至关重要。通过抑制蛋白酶体，这些化学物质可以改变 ASXL2 所参与的通路中蛋白质的周转，从而间接影响 ASXL2 在细胞中的作用，特别是在染色质重塑和基因表达调控中的作用。

其他化学物质则更直接地针对泛素化过程。MLN4924 可抑制 NEDD8 激活酶，而 NEDD8 激活酶对于调整 cullin-RING E3 泛素连接酶活性的 neddylation 是必不可少的。这可以通过影响调控 ASXL2 染色质靶标的蛋白质间接影响 ASXL2 的功能。泛素激活酶 E1 的抑制剂PYR-41 和去泛素化酶抑制剂 VLX1570 可分别损害泛素相关过程和蛋白质周转的去泛素化控制。这些过程对于 ASXL2 正常发挥调控作用至关重要。同样，P5091 和 HBX41108 可抑制特定的去泛素化酶（USP7 和 USP8），而 IU1 则以 USP14 为靶标，它们都有可能改变 ASXL2 功能所必需的泛素介导的信号途径。NSC697923 会破坏在泛素连接中发挥作用的 UBE2N，而另一种去泛素酶抑制剂 WP1130 则会导致去泛素活性降低。通过影响泛素系统，这些抑制剂可以改变参与 ASXL2 调控途径（如组蛋白修饰和基因表达控制）的蛋白质的稳定性和调控机制，从而抑制 ASXL2 的功能。