ALG9 抑制因子

常见的 ALG9 抑制剂包括但不限于 Swainsonine CAS 72741-87-8、Kifunensine CAS 109944-15-2、Deoxymannojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6、Castanospermine CAS 79831-76-8 和 Celgosivir。

ALG9的化学抑制剂可以通过针对其运作的糖基化途径的各个方面来破坏其功能。斯温索宁通过抑制α-甘露糖苷酶 II，可导致错误折叠的糖蛋白积累，进而影响 ALG9 活性所需的底物池。同样，基富能辛通过阻断甘露糖-1-磷酸鸟苷酸转移酶作用于 ALG9 的上游，从而耗尽 ALG9 促进糖基化反应所需的 GDP-甘露糖供应。脱氧野尻霉素和蓖麻毒素分别作为甘露糖苷酶和葡萄糖苷酶抑制剂，可以干扰寡糖的加工，而这对于 ALG9 所依赖的底物的正常形成至关重要。脱氧甘露霉素和蓖麻籽苷对这些上游过程的干扰会产生连锁反应，破坏 ALG9 将甘露糖有效添加到脂联寡糖中的能力。

此外，1-Deoxynojirimycin 及其原药 Celgosivir 可抑制葡糖苷酶，而葡糖苷酶对 N-连接糖蛋白的正常折叠至关重要，这一过程依赖于 ALG9 的功能。十氯泛醌通过抑制电子传递链，可降低细胞的 ATP 水平，从而间接影响 ALG9 履行糖基化功能所需的依赖能量的步骤。Brefeldin A 会破坏高尔基体，而糖基化过程（包括 ALG9 介导的步骤）正是在高尔基体中进行的，因此会阻碍糖基化蛋白质的运输和正确定位。妥尼霉素会抑制糖蛋白合成的最初步骤，导致最初的多寡糖连接寡糖的形成失败，从而阻止 ALG9 发挥添加甘露糖残基的作用。苄基-2-乙酰氨基-2-脱氧-α-D-吡喃半乳糖苷会影响糖蛋白的成熟，从而间接影响 ALG9 在糖基化途径中的功能。最后，NB-DNJ 通过抑制葡萄糖甘油酰胺合成酶，可影响脂联寡糖装配线，而脂联寡糖装配线是 ALG9 发挥作用的基础，从而间接影响其糖基化活性。