ALG8 抑制因子

常见的 ALG8 抑制剂包括但不限于吐根霉素 CAS 11089-65-9、瑞香素 CAS 72741-87-8、布雷非德菌素 A CAS 20350-15-6、蓖麻毒素 CAS 79831-76-8 和脱氧野尻霉素 CAS 19130-96-2。

ALG8 抑制剂包括一组主要针对糖基化途径的多种化合物。图尼霉素是一种著名的N-连接糖基化抑制剂，它通过阻断糖蛋白合成的初始阶段，有效抑制了ALG8的功能活性，而ALG8负责将葡萄糖单位添加到多寡糖连接的寡糖前体中。同样，Swainsonine 和 Castanospermine 以高尔基体中的糖蛋白加工为目标，导致糖蛋白加工错误，由于 ALG8 在糖基化途径中的作用，可间接导致 ALG8 的功能抑制。Brefeldin A 会破坏内质网（ER）和高尔基体之间的蛋白质运输，阻碍糖蛋白的正常运输和加工，从而间接抑制 ALG8，而糖蛋白的正常运输和加工对于 ALG8 添加葡萄糖残基的作用至关重要。脱氧野尻霉素及其类似物，如脱氧曼野尻霉素和 1-脱氧曼野尻霉素，是各种糖苷酶的竞争性抑制剂。这些化合物通过阻止连接糖的正常加工和成熟间接抑制 ALG8，而连接糖的正常加工和成熟是 ALG8 在糖蛋白合成过程中发挥正常功能的先决条件。

甘露糖苷酶抑制剂 Kifunensine 可导致高甘露糖聚糖的积累，进而通过改变糖基化途径间接抑制 ALG8，从而影响该酶正常添加葡萄糖残基的能力。NB-DNJ（米格司他）及其原药 Celgosivir 会分别干扰糖苷酶和葡萄糖酰胺合成酶，导致蛋白质和脂质的糖基化模式发生变化，从而对 ALG8 的活性产生下游影响。水杨醛修饰糖蛋白上氨基的能力可能会导致ER内积累糖基化改变的蛋白质，这可能会通过造成糖基化途径积压而破坏ALG8的正常功能。