ACCSL激活剂

常见的 ACCSL 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、氯非布酸 CAS 882-09-7、爱卡 CAS 2627-69-2、烟酰胺核糖 CAS 1341-23-7 和左旋肉碱 CAS 541-15-1。

Acyl-CoA synthetase long-chain family member (ACCSL) 在调节其功能方面发挥着重要作用。例如，佛司可林通过激活腺苷酸环化酶来提高环磷酸腺苷（cAMP）的产生。增加的 cAMP 水平可促进 ACCSL 的磷酸化，使其形成活性构象并提高其活性。此外，棕榈酰-CoA 是 ACCSL 的底物，它的可用性对该酶的酰基-CoA 合成酶活性至关重要，而酰基-CoA 合成酶是脂肪酸代谢的关键步骤。棕榈酰-CoA 的直接参与证实了它作为 ACCSL 重要激活剂的作用。同时，氯非布酸作为一种过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）激动剂，可以上调参与过氧化物酶体中脂肪酸氧化过程的 ACCSL 等酶。这种上调是控制脂质代谢的更广泛调节机制的一部分。

AICAR 和小檗碱等化合物会激活 AMP 激活蛋白激酶（AMPK），从而导致 ACCSL 的激活。激活过程涉及 ACCSL 的磷酸化，这是维持细胞内能量平衡的关键调节机制。烟酰胺核苷能提高 NAD+ 的水平，它还能通过增强 sirtuin 1（SIRT1）的活性来激活 ACCSL，SIRT1 能使 ACCSL 去乙酰化并激活，从而促进其在脂肪酸代谢中的作用。同样，白藜芦醇对 SIRT1 的激活也会导致 ACCSL 的去乙酰化和随后的激活。左旋肉碱虽然不是一种直接的激活剂，但它能促进线粒体对脂肪酸的运输，从而增加对 ACCSL 活性的需求，从而支持 ACCSL 的功能活性。此外，瘦素对 JAK/STAT 信号通路的激活可增强像 ACCSL 这样参与脂质代谢的酶的活性。吡格列酮作为 PPARγ 激动剂，可启动 ACCSL 的转录激活，而 ACCSL 在脂质代谢中发挥作用。最后，α-硫辛酸可激活 AMPK，反过来又可促进 ACCSL 的激活，从而支持该酶在脂肪酸代谢中发挥作用。