TRT Inibidores

Os inibidores comuns da TRT incluem, entre outros, o BIBR 1532 CAS 321674-73-1, o inibidor da telomerase IX CAS 368449-04-1, o costunolide CAS 553-21-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e a quercetina CAS 117-39-5.

Os inibidores da transcriptase reversa da telomerase (TERT) representam uma classe de compostos especificamente concebidos para visar e inibir a atividade enzimática da transcriptase reversa da telomerase. A telomerase, um complexo enzimático responsável pela manutenção da integridade dos telómeros nas células, é composta por um componente proteico e um componente de ARN. O componente proteico, conhecido como TERT, é a subunidade catalítica do complexo da telomerase. Os telómeros são sequências repetitivas de ADN localizadas nas extremidades dos cromossomas lineares, actuando como capas protectoras. Ao longo do tempo, à medida que as células se dividem, os telómeros encurtam naturalmente. No entanto, em certos tipos de células, como as células estaminais e algumas células cancerígenas, a TERT pode evitar este encurtamento adicionando sequências repetitivas às extremidades dos telómeros, conferindo às células a capacidade de se dividirem indefinidamente.

Os inibidores da TERT têm sido sintetizados e estudados principalmente devido à sua capacidade de interromper a ação da TERT, limitando assim o alongamento dos telómeros. A inibição da TERT tem implicações profundas no tempo de vida e na proliferação celular. Do ponto de vista químico, estes inibidores possuem frequentemente motivos estruturais únicos que lhes permitem interagir eficazmente com a proteína TERT e inibi-la. Estes motivos estruturais são frequentemente encontrados em estudos extensivos da relação estrutura-atividade (SAR), nos quais são feitas várias modificações numa molécula para compreender quais as características mais críticas para a atividade inibidora. Assim, a conceção de inibidores da TERT é uma interação sofisticada entre a síntese orgânica, a biologia molecular e os estudos biofísicos, com o objetivo de obter seletividade e potência na inibição da enzima-alvo.