POLR2E Inibidores

Os inibidores comuns do POLR2E incluem, entre outros, a α-Amanitina CAS 23109-05-9, DRB CAS 53-85-0, Actinomicina D CAS 50-76-0, Triptolida CAS 38748-32-2 e Flavopiridol CAS 146426-40-6.

Os inibidores POLR2E incluem diversos compostos, muitos dos quais têm como alvo a RNA polimerase II ou influenciam as vias celulares associadas, afectando assim indiretamente a subunidade POLR2E. A α-Amanitina, conhecida pela sua potência, inibe diretamente a RNA polimerase II. O mecanismo da actinomicina D envolve a intercalação do ADN, impossibilitando a progressão da RNA polimerase II. Por outro lado, a triptolida actua ligando-se especificamente à subunidade XPB da polimerase, bloqueando a sua função.

Vários compostos exercem a sua influência indiretamente. O DRB e o Flavopiridol interferem no estado de fosforilação da RNA polimerase II, um processo vital para a transcrição. O mecanismo do JQ1 é ainda mais indireto, visando os bromodomínios BET que desempenham papéis cruciais na regulação da transcrição. Os efeitos do Pladienolide B, que perturba a divisão do pré-mRNA, e do THZ1, que tem como alvo a CDK7, também se manifestam na RNA polimerase II. Outros compostos, como a cordicepina e o MLN4924, apresentam uma grande variedade de mecanismos. Enquanto a cordicepina provoca a terminação precoce da transcrição, o MLN4924 afecta uma variedade de processos celulares. Os inibidores da quinase, como o sorafenib e o ibrutinib, podem modular a função da RNA polimerase II através dos seus amplos impactos celulares.