p91 Inibidores

Os inibidores comuns da p91 incluem, entre outros, a Clorpromazina CAS 50-53-3, a Acriflavina CAS 8048-52-0, a Rifampicina CAS 13292-46-1, a Afidicolina CAS 38966-21-1 e o Etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0.

Os inibidores químicos da proteína p91 do baculovírus Orgyia pseudotsugata podem impedir a sua função através de várias interacções moleculares e mecanismos que perturbam o ciclo de replicação viral. A clorpromazina, por exemplo, pode alterar o ambiente redox celular. Uma vez que o estado redox é um fator crucial para a função de muitas proteínas virais, esta alteração pode inibir a atividade da p91, desestabilizando a sua integridade estrutural ou funcional. A proflavina e a acriflavina, ambos agentes intercalantes do ADN, podem ligar-se inespecificamente ao ADN e interferir com a atividade de ligação ao ADN da p91, que é necessária para que a proteína exerça a sua função nos processos de replicação e transcrição virais. Esta ligação não só impede a interação física entre a p91 e o ADN viral, como também bloqueia potencialmente o acesso da proteína a regiões essenciais do ADN necessárias para a expressão dos genes virais.

Outros inibidores, como a rifampicina, a afidicolina e o etoposido, têm como alvo a maquinaria de replicação ou de transcrição do ADN. Se a p91 apresentar uma atividade semelhante à da RNA polimerase ou estiver envolvida na replicação do ADN, a rifampicina pode inibir esta função ligando-se aos motivos enzimáticos, que são altamente conservados entre várias polimerases. A afidicolina, um inibidor específico da ADN polimerase, pode inibir a p91 obstruindo o mecanismo de replicação do ADN no qual a p91 pode estar envolvida, bloqueando assim a propagação viral. O etoposido, um inibidor da topoisomerase II, pode inibir a p91 impedindo a resolução de superbobinas de ADN que são necessárias para a transcrição e a replicação, processos de que a p91 necessita para funcionar corretamente. Do mesmo modo, a camptotecina e a mitoxantrona, ao inibirem a topoisomerase I e ao intercalarem-se no ADN, respetivamente, podem impedir transacções essenciais do ADN de que a p91 depende. A Daunorrubicina, ao intercalar o ADN e inibir a topoisomerase II, pode também inibir as actividades de processamento da p91. A actinomicina D, que se liga aos complexos de iniciação da transcrição, pode inibir a p91 bloqueando a sua ligação ao ADN ou a sua atividade de transcrição. Por último, a triptolida e a novobiocina, ao inibirem os factores de transcrição e a DNA girase, respetivamente, podem inibir a regulação da transcrição e as funções de manutenção da topologia do ADN que a p91 pode desempenhar no ciclo de vida viral.