KAT I Inibidores

Os inibidores comuns de KAT I incluem, entre outros, o ácido anacárdico CAS 16611-84-0, o garcinol CAS 78824-30-3, o C646 CAS 328968-36-1, a curcumina CAS 458-37-7 e a crisina CAS 480-40-0.

Os inibidores da KAT I constituem um grupo diversificado de compostos que partilham a capacidade de inibir a atividade da lisina acetiltransferase I. Estes inibidores funcionam através de vários mecanismos, como a competição direta com os substratos naturais da enzima, a ligação ao local ativo da enzima para impedir a sua dinâmica conformacional adequada ou a imitação da estrutura das coenzimas para perturbar a atividade normal da enzima. Alguns destes compostos, como o ácido anacárdico e o garcinol, são substâncias naturais encontradas em fontes vegetais que possuem atividade inibitória contra a KAT I. Outros, como o C646 e o I-CBP112, são moléculas sintéticas especificamente concebidas para visar a atividade acetiltransferase da enzima ou os seus domínios associados.

Os inibidores, como a curcumina e a crisina, não só competem com os substratos, como também podem induzir alterações conformacionais na KAT I que resultam numa redução da atividade enzimática. Compostos como o EGCG e a quercetina, comuns em fontes dietéticas, inibem a KAT I e têm sido extensivamente estudados pelos seus efeitos biológicos mais alargados. Entretanto, pequenas moléculas como a MB-3 e a BIX-01294 foram desenvolvidas através de esforços de química medicinal para imitar ou antagonizar a estrutura e a função dos substratos naturais da KAT I ou das proteínas associadas. A isoliquiritigenina e a plumbagina representam classes adicionais de compostos naturais que demonstraram ter atividade inibitória contra a KAT I através da inibição competitiva ou da modulação do estado redox da enzima.