FLVCR Inibidores

Os inibidores comuns do FLVCR incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o FK-506 CAS 104987-11-3, o zinco CAS 7440-66-6, o ácido niflúmico CAS 4394-00-7 e o mesilato de deferoxamina CAS 138-14-7.

Os inibidores químicos do FLVCR podem funcionar através de uma variedade de mecanismos para interromper a atividade da proteína. A ciclosporina A e o FK506 (tacrolimus) têm como alvo a calcineurina, uma fosfatase envolvida na desfosforilação do NFAT, que é um regulador chave na síntese do heme. Uma vez que o FLVCR é responsável pela exportação de heme, a inibição das vias de síntese de heme por estes fármacos pode levar a uma supressão indireta da atividade do FLVCR. A inibição direta pode ser conseguida com a protoporfirina IX de zinco, que se assemelha estruturalmente ao heme, o substrato natural do FLVCR. Ao competir com o heme pelos locais de ligação no FLVCR, estes compostos podem impedir o FLVCR de desempenhar a sua função de exportação do heme.

Outros inibidores, como o DIDS, perturbam as proteínas de permuta aniónica e, por extensão, podem inibir de forma não específica a função do FLVCR na exportação de heme. O ácido niflúmico, embora afecte principalmente os canais de cloreto, pode também alterar o equilíbrio iónico de que o FLVCR depende para a sua atividade. Da mesma forma, a deferoxamina quelata o ferro, levando a uma redução da disponibilidade de heme, enquanto o verapamil e o quinino podem inibir o FLVCR alterando as condições iónicas celulares, que são cruciais para o mecanismo de exportação de heme do FLVCR. A genisteína interfere com a sinalização celular através da inibição das tirosina quinases, o que poderia afetar a regulação da atividade de exportação de heme do FLVCR. A clorpromazina, conhecida pela sua capacidade de bloquear vários transportadores transmembranares, pode perturbar o FLVCR, alterando as condições iónicas necessárias para a sua função. Por último, o Saquinavir, embora seja um inibidor da protease, tem o potencial de inibir a função de várias proteínas de transporte, sugerindo que poderia alterar a conformação do FLVCR necessária para a sua atividade de exportação de heme.