ART2 억제제

일반적인 ART2 억제제에는 수라민 나트륨 CAS 129-46-4, KN-62 CAS 127191-97-3 및 NF 023 CAS 104869-31-0이 포함되며 이에 국한되지 않습니다.

ART2의 화학적 억제제는 단백질과 기질과의 상호작용을 방해하고 ART2가 노출되는 세포 외 환경에 영향을 미치는 방식으로 작용합니다. 수라민은 ART2에 직접 결합하여 단백질이 ADP-리보실화의 효소 작용에 필요한 세포 외 ATP와 상호 작용하지 못하게 하는 다면적인 억제제입니다. 이러한 차단은 ART2의 촉매 활성을 직접적으로 억제합니다. 리액티브 블루 2와 브릴리언트 블루 G는 세포 외 뉴클레오티드 농도 조절에 중요한 역할을 하는 P2 수용체에 대한 길항제 역할을 합니다. 이러한 염료는 이러한 수용체를 길항함으로써 세포 외 뉴클레오타이드의 수준을 감소시켜 ART2의 기질 가용성을 제한하고 결과적으로 그 활성을 감소시킵니다. ARL 67156은 엑토 ATPases를 억제함으로써 세포 외 ATP 농도를 증가시켜 ART2의 포화를 유도하고 간접적으로 ADP-리보실화 기능을 억제할 수 있습니다. P2X7 수용체의 비가역적 억제를 통해 산화된 ATP는 ATP 매개 반응을 감소시켜 세포 외 뉴클레오티드 풀을 변경함으로써 ART2의 활성을 감소시킬 수 있습니다.

또한 PPADS와 MRS2179는 ATP와 같은 뉴클레오타이드의 세포 외 수준을 조절하는 데 중요한 P2 수용체를 선택적으로 길항하며, 수용체 결합을 위해 뉴클레오티드와 경쟁함으로써 세포 외 뉴클레오티드 수준을 낮추고 ADP-리보실화를 통해 목표 단백질을 수정하는 ART2의 능력을 간접적으로 억제합니다. KN-62는 ART2 활동을 촉진할 수 있는 신호 경로에 관여하는 Ca2+/칼모둘린 의존성 단백질 키나아제를 억제하여 세포 내 신호를 표적으로 하며, 이러한 키나아제를 억제함으로써 ART2의 기능적 출력을 감소시킬 수 있습니다. 특정 P2 수용체 아형의 선택적 억제제인 NF023은 세포 외 뉴클레오타이드 농도를 감소시켜 ART2를 간접적으로 억제할 수 있습니다. 마찬가지로 TNP-ATP는 강력한 P2 수용체 길항제로 작용하여 세포 외 ATP 수치를 낮추어 ART2 활성에 필요한 기질을 감소시킴으로써 간접적으로 ART2를 억제할 수 있습니다. 피리독살-인산염-6-아조페닐-2',4'-디설폰산은 P2 수용체를 억제하여 결과적으로 표적 단백질의 ADP-리보실화에서 ART2의 활성에 필수적인 ATP의 세포 외 풀을 감소시킵니다.