ZNF157阻害剤

一般的なZNF157阻害剤としては、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、MG-132［Z-Leu-Leu-Leu-CHO］CAS 133407-82-6、クロロキンCAS 54-05-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、ラパマイシンCAS 53123-88-9が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF157阻害剤には、ジンクフィンガータンパク質ZNF157の機能的活性を間接的に低下させるために、細胞メカニズムやシグナル伝達経路に干渉する様々な化合物が含まれる。例えば、ある種のプロテアソーム阻害剤は、制御タンパク質の分解を阻害することによって作用し、タンパク質のターンオーバーを阻害することによってZNF157のダウンレギュレーションを引き起こす。このクラスの阻害剤には、ユビキチン-プロテアソーム経路を標的とするものがあり、ZNF157の負の制御因子を安定化させ、その機能的活性を低下させる可能性がある。さらに、リソソームの酸性化を阻害する化合物は、ZNF157を負に制御するタンパク質の分解を阻害し、間接的にその活性を低下させる可能性がある。PI3K/ACTやMAPK/ERKのようなシグナル伝達経路の完全性は、ZNF157の調節に極めて重要であり、これらの経路を標的とする阻害剤は、それぞれ転写調節の変化やZNF157のリン酸化の減少をもたらす可能性がある。

さらに、mTOR経路はタンパク質合成に役立っており、その阻害はZNF157の合成速度の低下をもたらす。p38やJNKのような他のMAPK経路の阻害剤もまた、細胞ストレスや応答経路を変化させることにより、ZNF157のダウンレギュレーションに関与している。エピジェネティックな面では、DNAメチル化酵素やヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は遺伝子発現の変化を引き起こし、ZNF157の転写抑制につながる可能性がある。ある種の阻害剤は、ZNF157に関連する低酸素応答に関連するタンパク質間相互作用や転写活性を破壊することができ、一方、NF-κB活性化阻害剤は、ZNF157発現に影響を及ぼす可能性のある炎症経路を調節することができる。