Zfp747阻害剤

一般的なZfp747阻害剤には、ビスインドリルマレイミドI（GF 109203X）CAS 133052-90-1、フォルスコリンCAS 66575-29- 9、ホルボール-12,13-ジブチレート CAS 37558-16-0、イオノマイシン CAS 56092-82-1、オカダ酸 CAS 78111-17-8。

Zfp747の化学的阻害剤は様々なメカニズムで作用し、このタンパク質の活性を低下させるが、その主なメカニズムは、Zfp747が適切に機能するために重要なリン酸化状態に影響を与えることである。例えば、Bisindolylmaleimide Iは、Zfp747をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を標的とする。PKCを阻害することで、ビシンドリルマレイミドIはZfp747のリン酸化とそれに続く活性化を防ぎ、Zfp747の阻害につながる。同様に、強力なPKA阻害剤であるH-89は、Zfp747の活性化に不可欠なリン酸化過程を阻害することができる。H-89の主な作用はPKAを阻害することであるが、その結果生じる細胞の調整により、Zfp747を活性化する経路が不注意に抑制される可能性がある。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化するが、フィードバック機構において、これはシグナル伝達経路のダウンレギュレーションとそれに続くZfp747活性化の減少につながり、特定の状況下では効果的に阻害剤として作用する。

さらに、化合物アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、Zfp747の活性化過程に対抗しうる複雑なリン酸化カスケードを引き起こす。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害し、タンパク質のリン酸化状態を促進することが知られているが、特定の状況では、Zfp747の活性化に必要なキナーゼを隔離する他の制御タンパク質のリン酸化亢進を引き起こす可能性がある。A23187とイオノマイシンはどちらも細胞内カルシウムレベルを上昇させるが、Zfp747をリン酸化するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化する可能性がある。しかしながら、カルシウムの持続的な上昇は、Zfp747の活性を阻害する可能性のあるリン酸化酵素や他の制御タンパク質を活性化する可能性もある。さらに、カルモジュリン拮抗薬W-7は、間接的に細胞内カルシウムレベルを上昇させるが、正常なシグナル伝達のバランスを崩し、Zfp747の活性化につながる経路に悪影響を与える可能性がある。最後に、ザプリナストはcGMPレベルを上昇させ、Zfp747をリン酸化しうるキナーゼであるPKGを活性化するが、過剰なPKG活性は、Zfp747の活性を阻害する制御機構の活性化につながりうることから、細胞内シグナル伝達ネットワーク内の複雑なバランスが浮き彫りになった。