ZFP30阻害剤

一般的なZFP30阻害剤には、Phosphoramidon CAS 119942-99-3、E-64 CAS 66701-25-5、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、およびロイペプチン硫酸塩 CAS 55123-66-5。

ZFP30の化学的阻害剤には、様々なプロテアーゼや細胞内の制御機構を標的とする化合物が含まれる。ホスホラミドンはメタロプロテアーゼを阻害することで阻害作用を発揮するが、このメタロプロテアーゼはZFP30が細胞内で構造的なコンフォメーションとその後の機能を維持するために依存していると考えられる酵素である。同様に、1,10-フェナントロリンは、ZFP30の修飾に関与するメタロプロテアーゼの活性にとって重要な補酵素である金属イオンをキレートすることによって作用し、間接的にその機能を阻害する。E-64は、この阻害作用を、ZFP30の活性に必須である可能性のある別のクラスの酵素であるシステインプロテアーゼに不可逆的に結合することによって拡大する。この共有結合により、これらのプロテアーゼはZFP30が活性化や安定化のために必要とする可能性のあるプロセスに利用できなくなります。

これらに加えて、MG132やラクタシスチンのように、ミスフォールディングやユビキチン化したタンパク質を分解する複合体であるプロテアソームを標的とする化合物もある。プロテアソームを阻害することで、これらの化合物はZFP30の活性を抑制する調節タンパク質の分解を防いだり、ZFP30を阻害するタンパク質を増やしたりする可能性がある。ALLNはまた、カルパインとプロテアソームを標的とし、ZFP30を阻害しうるタンパク質の蓄積をもたらす。さらに、ペプスタチンAとベスタチンはそれぞれ、ZFP30の翻訳後プロセシングや制御に関与している可能性のある酵素であるアスパルチルペプチダーゼとアミノペプチダーゼの阻害剤として機能する。セリンプロテアーゼ阻害剤であるリューペプチンとアプロチニンは、キモトリプシン様プロテアーゼ阻害剤であるキモスタチンとともに、ZFP30が適切に機能するために不可欠である可能性のあるタンパク質分解プロセスに対する武器をさらに拡大し、細胞環境内でのZFP30の活性を阻害する。