Vrho阻害剤

一般的なVrho阻害剤には、E-64 CAS 66701-25-5、Leupeptin 硫酸塩 CAS 55123-66-5、Chymostatin CAS 90 76-44-2、ホスホロアミドン CAS 119942-99-3、および MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6。

Vrhoの化学的阻害剤は、様々なメカニズムでそのプロテアーゼ活性を停止させる。E-64は、プロテアーゼ活性部位のシステイン残基と共有結合する能力により、Vrhoのタンパク質分解機能を効果的に阻害する。同様に、リューペプチンはセリンプロテアーゼとシステインプロテアーゼを標的とし、安定した複合体を形成して酵素の活性を阻害し、それによってVrhoのタンパク質分解作用を制限する。ペプスタチンAはアスパルチルプロテアーゼの活性部位にドッキングして阻害することで知られているが、このメカニズムはVrhoのプロテアーゼドメインにも及ぶ可能性がある。キモスタチンのキモトリプシン様セリンプロテアーゼに対する特異性は、Vrhoが同等のセリンプロテアーゼの挙動を示すのであれば、Vrho内の同様の活性を抑制することが可能である。

ホスホラミドンは、メタロプロテアーゼの亜鉛結合モチーフに結合することで、メタロプロテアーゼ様の活性を抑制することができ、これにはVrhoの機能も含まれると考えられる。MG-132は、活性部位のスレオニン残基を修飾することによってプロテアソームとプロテアーゼの活性を阻害し、その過程でVrhoのプロテアーゼ機能を阻害することができる。ラクタシスチンがプロテアソームのタンパク質分解機能を不可逆的に阻害することは、そのタンパク質分解メカニズムがプロテアソームと同様であれば、Vrhoにも同様に影響を及ぼすであろう。アプロチニンの阻害スペクトルは、主にトリプシン様酵素に焦点を当てているが、Vrhoにも及ぶだろう。幅広いメタロプロテアーゼ阻害剤であるマリマスタットは、タンパク質内の潜在的なメタロプロテアーゼドメインに結合することにより、Vrhoを阻害することができる。もう一つのメタロプロテアーゼ阻害剤であるイロマスタットは、Vrhoの活性がそのような金属イオンに依存していると仮定すると、メタロプロテアーゼ活性部位に亜鉛イオンを封鎖することによってVrhoを阻害することになる。カルペプチンは、カルパインまたは類似のカルシウム依存性プロテアーゼを標的とし、Vrhoを阻害するであろう。最後に、CA-074はカテプシンBのようなシステインプロテアーゼを選択的に阻害する。