TRIM50阻害剤

一般的なTRIM50阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Leupeptin 硫酸塩 CAS 551 23-66-5、E-64 CAS 66701-25-5、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、アプロチニン CAS 9087-70-1。

TRIM50の化学的阻害剤は、主にタンパク質の分解経路を阻害することによって、いくつかのメカニズムで阻害効果を発揮する。MG132はよく知られたプロテアソーム阻害剤であり、TRIM50を含む多くのタンパク質の分解経路であるユビキチン-プロテアソーム経路を阻害することができる。このプロセスを阻止することにより、MG132はTRIM50をユビキチン化された形で蓄積させ、正常なターンオーバーと機能を妨げることができる。同様に、ラクタシスチンは特異的なプロテアソーム阻害剤として機能し、これもTRIM50の蓄積をもたらし、プロテアソーム分解が阻害されるため、その後の機能阻害をもたらす。リューペプチンは、幅広いプロテアーゼ阻害剤であり、タンパク質のタンパク質分解に不可欠なセリンプロテアーゼとシステインプロテアーゼの活性を阻害することによって作用する。その作用により、TRIM50の分解が抑制され、タンパク質は無傷のまま維持されるが、その機能は損なわれる。

さらに、E-64は不可逆的なシステインプロテアーゼ阻害剤として、通常TRIM50を処理して分解するプロテアーゼを阻害することにより、TRIM50の分解を防ぐことができる。もう一つのカルパイン阻害剤であるALLNは、カルパインによるTRIM50の切断を阻害し、TRIM50の安定化をもたらすが、その機能的活性は阻害されない。ペプスタチンAは、アスパルチルプロテアーゼを特異的に阻害することによって作用し、TRIM50のレベルを上昇させるが、通常の異化プロセッシングが阻害されるため、機能性は同時に低下する。広範なプロテアーゼ阻害剤であるアプロチニンは、TRIM50を様々なプロテアーゼから保護することによって安定化させることができる。キモトリプシン様活性を阻害するキモスタチンと、セリンプロテアーゼとシステインプロテアーゼの両方を阻害するAntipainは、どちらもTRIM50の安定化に寄与するが、そうすることによってTRIM50の正常な機能サイクルを損なう。AEBSFとベスタチンはともにTRIM50のタンパク質分解を阻害し、前者はセリンプロテアーゼを不可逆的に阻害し、後者はアミノペプチダーゼを阻害することで、タンパク質の機能阻害をもたらす。最後に、リジン特異的脱メチル化酵素阻害剤としてのピペコール酸は、TRIM50の翻訳後構造を変化させ、タンパク質の機能状態を変化させる。これらの化学物質はそれぞれ、TRIM50の分解を阻止するか、翻訳後修飾状態を変化させることによって、TRIM50の正常な活性が損なわれた状態に維持することができる。