SPFH1阻害剤

一般的なSPFH1阻害剤としては、ゲニステインCAS 446-72-0、ワートマンニンCAS 19545-26-7、コレステロールCAS 57-88-5、2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンCAS 128446-35-5、フィリピンIII CAS 480-49-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

間接的なSPFH1阻害剤として分類される化学物質には、SPFH1が局在してその機能を発揮することが知られている細胞膜、シグナル伝達経路、脂質ラフトと相互作用する様々な化合物が含まれる。例えば、GenisteinとWortmanninは、それぞれチロシンキナーゼとPI3Kの阻害剤であり、膜ドメインに関連するタンパク質の活性を変化させるホスファチジルイノシトールシグナル伝達経路に影響を与える。U73122は、ホスホリパーゼCを阻害することにより、リン脂質のターンオーバーを変化させ、SPFH1と膜成分との相互作用に影響を与えることができる。

コレステロールや、コレステロールの恒常性を調節する化合物、例えばメチル-β-シクロデキストリン、フィリピン、ナイスタチン、シンバスタチン、ロバスタチンなどは、脂質ラフトの完全性と機能性に大きな影響を与える可能性がある。これらの脂質に富んだドメインは、SPFH1の局在と機能にとって重要である。これらのドメイン内のコレステロール含量を変化させることにより、これらの化合物はSPFH1のシグナル伝達と膜組織化における役割に必要な構造基盤を破壊する可能性がある。さらに、DynasoreとManumycin AはそれぞれGTPaseとRasファルネシルトランスフェラーゼを標的とし、SPFH1が関連すると思われる小胞輸送とシグナル伝達経路に重要である。最後に、イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを変化させることにより、SPFH1の機能経路と交差する可能性のあるシグナル伝達カスケードの広範なスペクトルに影響を与える可能性がある。まとめると、列挙した間接的SPFH1阻害剤は、膜コレステロール含量を変化させ、脂質およびタンパク質シグナル伝達経路に関与する酵素を阻害し、エンドサイトーシスや小胞輸送などの細胞プロセスを阻害することにより、SPFH1の機能に影響を与えうる多様な化学物質のグループである