PR48阻害剤

一般的なPR48阻害剤としては、Okadaic Acid CAS 78111-17-8、Calyculin A CAS 101932-71-2、Cantharidin CAS 56-25-7、Endothall CAS 145-73-3およびBrefeldin A CAS 20350-15-6が挙げられるが、これらに限定されない。

PR48の化学的阻害剤には、PR48が関連するタンパク質ホスファターゼ活性を阻害する様々な化合物が含まれる。タンパク質ホスファターゼPP1およびPP2Aの強力な阻害剤であるオカダ酸は、通常PR48によって脱リン酸化されるはずのタンパク質のリン酸化レベルを上昇させ、細胞内でのPR48の機能的活性を効果的に阻害する。同様に、Calyculin Aも同様に機能し、PP2Aに結合してPP2Aの活性を阻害することで、基質をリン酸化状態に維持することで間接的にPR48の阻害につながる。PP2Aのもう一つの阻害剤であるカンタリジンは、タンパク質の脱リン酸化におけるPR48の役割を阻害することによってPR48を阻害し、PR48が効率的に作用できないリン酸化タンパク質の蓄積を助長する。

Microcystin-LRとTautomycinは、PP1とPP2Aに結合して阻害し、その結果、リン酸化レベルの上昇を維持することによってPR48の機能阻害につながる。Nodularin-RやEndothallのようにPP2Aとその関連経路を標的とし、PR48のホスファターゼ活性を間接的に阻害する化学物質も、このことをさらに裏付けている。ルブラトキシンBは直接的な阻害剤ではないが、細胞ストレスを引き起こし、PP2AひいてはPR48の阻害につながる可能性がある。ブレフェルジンAは、細胞内のタンパク質輸送系を破壊し、それによってPR48が通常作用する基質を誤って局在化させ、PR48の活性の有効性を低下させる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、続いてタンパク質のリン酸化を増加させ、間接的にPR48の脱リン酸化能を低下させる。シトシンアラビノシドはDNA合成を阻害し、細胞周期の停止とPR48が利用できる基質の減少をもたらす。最後に、キナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、逆説的ではあるが、PR48が利用できるリン酸化基質のプールを減少させ、細胞内でのタンパク質の活性を低下させる。これらの化学物質はそれぞれ、細胞内の経路や酵素とのユニークな相互作用を通して、基質のリン酸化状態を維持したり、基質の利用可能性や位置に影響を与えることにより、PR48の機能的活性を阻害することに成功している。