Neuregulin-2阻害剤

一般的なニューレグリン-2阻害剤には、ラパチニブCAS 231277-92-2、ゲフィチニブCAS 184475-35-2、エルロチニブ、フリーベースCAS 183321-74-6、アファチニブCAS 439081-18-2、カナーチニブCAS 267243-28-7が含まれるが、これらに限定されない。

ニューレグリン-2(NRG2)はニューレグリンファミリーのメンバーであり、特にErbBファミリーの受容体との相互作用を通して、神経や心臓の発生、細胞の成長や生存の制御に極めて重要な役割を果たしている。NRG2はErbB3およびErbB4受容体に結合し、分化、増殖、アポトーシスなどの細胞応答に重要なPI3K/ACTおよびMAPK経路を含む複数の下流シグナル伝達経路の活性化につながる。NRG2の生理的重要性は、重要な発生過程への関与や、神経障害を含む様々な病態への関与において明らかである。

直接的な化学的阻害剤がないため、NRG2の阻害は、主にそのシグナル伝達経路の上流または下流の要素を標的とすることでアプローチされている。NRG2が主にErbB受容体ファミリーを介してその作用を発揮することを考えると、これらの受容体あるいはその下流のシグナル伝達成分を遮断することが、戦略的な介入ポイントになる。これは、NRG2が介在するシグナルの伝播に不可欠なEGFR、HER2、HER4などを標的とするチロシンキナーゼ阻害剤の使用によって達成できる。このような阻害は、NRG2結合によって開始される複雑なシグナル伝達カスケードを破壊し、最終的にNRG2によって通常引き起こされる生物学的結果を調節する。このアプローチは、シグナル伝達経路の相互関連性を強調するだけでなく、関連経路の調節を通して間接的にシグナル伝達分子を標的とすることの複雑さを強調している。