NAP125阻害剤

一般的なNAP125阻害剤には、シクロヘキシミド CAS 66-81-9、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、ラパ ラパマイシン CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、およびマイトマイシン C CAS 50-07-7。

NALP4阻害剤と呼ばれる化合物群は、NLRP（Nucleotide-binding oligomerization domain, Leucine-rich Repeat, and PYRIN domain-containing）ファミリーの一員であるNLRP4（NACHT、LRR、およびPYDドメイン含有タンパク質4）の活性を調節する能力が実証されている、多様な化学物質を含んでいます。インフラマソームは、ヒトの体内で自然免疫と炎症反応を制御する上で重要な役割を果たす多タンパク質複合体です。特に、NLRP亜ファミリーのメンバーであるNLRP4は、免疫システムがさまざまな病原体や細胞ストレス因子に反応する際に重要な分子プラットフォームとして機能します。NALP4阻害剤は、NLRP4インフラマソームの集合および活性化プロセスの異なる段階を標的として作用し、最終的に炎症性サイトカインの放出を抑制します。

これらの阻害剤は通常、いくつかの異なるメカニズムを通じて作用を発揮します。MCC950やCY-09などの化合物は、NLRP4と密接な関係にあるNLRP3インフラマソームの活性化を妨げることでNLRP4を阻害することが知られています。これらの化合物は、IL-1βなどの炎症促進性サイトカインの切断と放出を担う主要な酵素であるカスパーゼ-1の下流の活性化を阻害することで、選択的なNLRP4阻害剤として作用します。グリブリドやβ-ヒドロキシ酪酸のような他の阻害剤は、カリウムチャネルに関連する細胞標的と相互作用することでNLRP4の活性を調節し、それによってイオン流と下流のインフラマソームの集合に影響を与えます。さらに、パルテノライドやOLT1177のような化合物は、NLRP4の発現と活性化のアップレギュレーションに役割を果たすNF-κBのようなシグナル伝達経路を標的にすることで、間接的にNLRP4に影響を与えます。全体として、NALP4阻害剤は、それぞれが独自の作用機序を持ち、最終的には自然免疫反応の制御に寄与するNLRP4インフラマソーム活性化の抑制に収束する、化学的に多様な化合物群を形成しています。