Midline-1阻害剤

一般的なミッドライン-1阻害剤には、タキソール CAS 33069-62-4、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、エポシロンB、合成 CAS 152044-54-7、ノコダゾール CAS 31430-18-9。

ミッドライン-1（MID1）阻害剤は、MID1タンパク質の機能に関連した細胞経路やプロセスに相互作用する化学化合物のクラスである。MID1はタンパク質のユビキチン化と微小管ダイナミクスに関与し、細胞分裂と細胞内輸送に不可欠なプロセスである。阻害は、MID1タンパク質そのものを標的とする直接的なものと、関連する経路を変化させることによってタンパク質の活性に影響を与える間接的なものがある。間接的なMID1阻害剤として作用しうる化学化合物には、微小管安定化剤と不安定化剤、プロテアソーム阻害剤、タンパク質合成阻害剤が含まれる。パクリタキセルやエポチロンBのような微小管安定化剤は、微小管を安定化させることによってMID1の正常な機能を変化させ、それによってMID1がこれらの構造と適切に相互作用するのを妨げる可能性がある。逆に、ノコダゾールやビンブラスチンのような微小管不安定化剤は、微小管の分解を引き起こし、無傷の微小管ネットワークに依存しているMID1関連のプロセスを妨害する可能性がある。

Bortezomib、MG-132、Withaferin A、Lactacystinなどのプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化されたタンパク質の分解を妨げることによって、タンパク質のユビキチン化におけるMID1の役割に影響を与えることができる。そうすることで、これらの化合物は、MID1が分解のためにタグを付けたタンパク質のターンオーバーに影響を与えることができる。その結果、細胞内にタンパク質が蓄積し、MID1の正常な制御機能が阻害される可能性がある。別の化合物であるゲルダナマイシンは、MID1と相互作用する可能性のあるタンパク質を含む多くのタンパク質の正しいフォールディングに関与するシャペロンであるHsp90を阻害する。Hsp90の機能が阻害されると、MID1と相互作用するタンパク質のフォールディングが崩れ、間接的にMID1の活性に影響を与える可能性がある。最後に、タンパク質合成に影響を及ぼすシクロヘキシミドのような阻害剤は、MID1の基質または相互作用因子であるものを含め、細胞内で利用可能なタンパク質の全体的なレベルを減少させ、その結果、間接的にMID1の活性を変化させる可能性がある。