Mi2-α阻害剤

一般的な Mi2-α 阻害剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、バルプロ酸 CAS 99-66-1、モセチノスタット CAS 7 26169-73-9、ヒドロキサム酸スベロイルアニリド CAS 149647-78-9、パノビノスタット CAS 404950-80-7。

Mi2-α阻害剤は、このタンパク質を直接標的とする特異的な低分子阻害剤がないため、確立されていない。その代わりに、間接的な手段、特にクロマチンの状態を操作することによって、タンパク質の機能を調節することに主眼が置かれてきた。ここに挙げた化学物質の多くは、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）の阻害剤である。これらの阻害剤は、ヒストンタンパク質からアセチル基が除去されるのを阻害することによって作用する。この修飾は通常、クロマチンを弛緩させ、Mi2-αのようなNuRD複合体の構成要素を含む転写因子や遺伝子発現に関与する他のタンパク質がDNAにアクセスできるようにする。

Mi2-αの間接的阻害には、クロマチンリモデリングとヒストン修飾の広範なネットワークに影響を与える小分子の利用が含まれる。列挙した物質はエピジェネティックな景観を変化させることによって作用し、その結果、Mi2-αの活性を変化させることができる。Mi2-αはクロマチン構造に適切に関与するためにヒストンのアセチル化状態に依存する大きな複合体の一部だからである。HDAC阻害によって高アセチル化状態を維持することで、これらの化合物はMi2-αが関与するクロマチンリモデリング活性を助長しない環境を維持し、遺伝子発現調節におけるその機能を効果的に変化させる。さらに、ペプチド模倣薬を用いてNuRD複合体内のタンパク質間相互作用を破壊したり、ZEB1のようなMi2-αをクロマチンにリクルートするタンパク質を阻害したりすることも、Mi2-α活性を間接的に調節するもう一つの戦略である。