LEUTX阻害剤

一般的な LEUTX 阻害剤としては、α-アマニチン CAS 23109-05-9、アクチノマイシン D CAS 50-76-0、DRB CAS 53-85-0、フラボピリドール CAS 146426-40-6、(+/-)-JQ1 が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LEUTX阻害剤の第一のクラスはRNAポリメラーゼII機構を標的とする。α-アマニチン、DRB、フラボピリドール、JQ1 及びトリプトライドのような化学物質は、RNA ポリメラーゼⅡ複合体又はその補助蛋白質を特異的に阻害する。これは、LEUTXがエンハンサー又は転写因子として機能する転写活性をダウンレギュレートする戦略的アプローチである。例えば、α-アマニチンはRNAポリメラーゼⅡを直接阻害し、それによりLEUTXがRNAポリメラーゼⅡ特異的な転写調節においてその役割を発揮する能力を制限する。

第二のクラスは、LEUTX が結合する DNA 構造とクロマチン環境の調節に焦点を当てている。例えば、アクチノマイシン D は DNA にインターカレートし、LEUTX の DNA 結合活性を阻害する。もう一つのアプローチは、DNAへのLEUTXのアクセスを調節するためにクロマチンランドスケープを変化させることである。Vorinostatや5-アザシチジンのような化合物は、それぞれヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）を阻害するか、DNAメチル化を変化させることにより、クロマチン構造に影響を与える。これらの変化は、その後LEUTXが特定のDNA配列に結合する能力に影響を及ぼし、それによって遺伝子制御における役割に影響を及ぼす可能性がある。LEUTXが関与する複数の経路と細胞プロセスを理解することにより、これらの阻害剤は、このタンパク質の特異的な作用機序を研究するための多様な手段を提供することができる。