Kex2阻害剤

一般的なKex2阻害剤には、Carfilzomib CAS 868540-17-4、E-64 CAS 66701-25-5、Leupeptin 硫酸塩 CAS 5 5123-66-5、キモスタチン CAS 9076-44-2、および MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 に限定されるものではない。

Kex2の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでそのタンパク質分解機能を阻害する上で重要な役割を果たしている。非可逆的阻害剤Decanoyl-RVKR-CMKは、Kex2の活性部位のセリン残基をターゲットにして共有結合で修飾し、その結果、酵素活性が永久に失われる。同様に、K777はKex2の活性部位システインに共有結合し、タンパク質分解活性を停止させる。E-64は、主にシステインプロテアーゼ阻害剤として知られているが、Kex2の活性部位を占有することによってKex2を阻害し、Kex2が通常切断するはずの基質へのアクセスを阻害することができる。リューペプチンはKex2の活性部位と可逆的な結合を形成することによって作用し、基質の切断を効果的に阻害する。さらに、ペプスタチンAはアスパルチル・プロテアーゼ阻害剤であるにもかかわらず、プロテアーゼの活性部位に存在するアスパルチル残基のためにKex2の活性を阻害し、その機能を阻害することができる。

これらに加えて、ペプチドアルデヒド阻害剤であるantipainは、Kex2の活性部位との相互作用によってKex2の活性を阻害し、キモスタチンはKex2の活性部位セリンに結合してペプチド結合の加水分解を阻害する。プロテアソームとカルパインの可逆的阻害剤であるMG-132は、Kex2の活性化に必要なタンパク質分解経路を阻害することにより、間接的にKex2を阻害することができる。同様に、天然物であるラクタシスチンは、Kex2のタンパク質分解成熟に重要なプロテアソーム活性を阻害し、Kex2活性を低下させる。もう一つのセリンプロテアーゼ阻害剤であるAEBSFは、活性部位内のセリンを共有結合で修飾することにより、Kex2を不可逆的に阻害する。フルオロメチルケトンに基づくZ-FA-FMKは、活性部位のシステイン残基に結合してKex2を阻害することができる。最後に、他のシステイン・プロテアーゼと交差反応することで知られるカルパイン阻害剤MDL-28170は、活性部位に結合することでKex2を阻害し、基質のプロセッシングを阻止することができる。これらの化学物質はそれぞれ、Kex2の活性部位や関与する経路と直接相互作用することにより、機能的阻害剤として作用し、プロテアーゼ活性を低下させるか、完全に消失させる。