Keg1阻害剤

一般的なKeg1阻害剤としては、Genistein CAS 446-72-0、Oligomycin A CAS 579-13-5、Ruthenium red CAS 11103-72-3、Allicin CAS 539-86-6、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Keg1の化学的阻害剤は、様々な分子メカニズムによって阻害作用を発揮し、それぞれが独自にタンパク質の機能を阻害する。パルミトイル-CoAはKeg1の酵素活性に必須なネイティブなアシル-CoA基質と競合し、基質競合によってその機能を効果的に阻害する。トリフルオペラジンは、Keg1が存在する脂質二重層の流動性を変化させ、膜との相互作用に影響を与えることによって、間接的にタンパク質を標的とする。よく知られたチロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、リン酸化プロセスを破壊し、キナーゼ活性はKeg1活性を制御することができるので、ゲニステインはその適切な機能を妨害する可能性がある。同様に、オリゴマイシンAは、Keg1が依存するエネルギー源であるミトコンドリアのATP産生を阻害することにより、Keg1のエネルギー依存的な構造変化を妨げる。

さらに、ルテニウムレッドはカルシウムチャネルを阻害することによってKeg1を阻害することができ、それゆえタンパク質のカルシウム依存性制御に影響を与える。アリシンは、システイン残基のチオール基を直接修飾することによってKeg1の機能を破壊し、タンパク質の構造と機能を変化させる。LY294002とPD98059は、Keg1の活性化と局在化に重要な上流のシグナル伝達経路を阻害する。LY294002は、Keg1を制御するシグナルカスケードの一部であるPI3Kを阻害し、PD98059はMEKを阻害し、Keg1のリン酸化状態に影響を与える。ゲルダナマイシンは、Keg1の適切なフォールディングを助けるシャペロンであるHsp90に結合し、それによってその機能的コンフォメーションを破壊する可能性がある。W-7はカルシウムシグナル伝達経路でKeg1の活性を制御するカルモジュリンを阻害する。シクロスポリンAはカルシニューリンを標的とし、Keg1の制御に関与する脱リン酸化イベントに影響を与える可能性がある。最後に、U73122はホスホリパーゼCを阻害し、Keg1の活性に影響を与えうる二次メッセンジャーであるジアシルグリセロールの産生に影響を与え、Keg1の活性プロフィールの様々な制御的、機能的ポイントにおける阻害のネットワークを確立する。