HSPA6阻害剤

ケルセチンは、非活性型熱ショック因子1（HSF1）を安定化させるフラボノイドです。HSF1はストレスに応答してHSPA6をアップレギュレートする役割を担っているため、ケルセチンはHSPA6の発現を減少させることができます。

ゲルダナマイシンは HSP90 に結合し、その機能を阻害する。 HSP90 はタンパク質の正しい折りたたみと HSF1 の安定化に関与している。 HSP90 を阻害することで、ゲルダナマイシンは誤って折りたたまれたタンパク質の分解を促進し、HSPA6 のような HSP70 ファミリータンパク質の誘導を減弱させることができる。

17-AAGはゲルダナマイシンの誘導体であり、HSP90も標的としています。 HSP90に結合することで、その活性を阻害し、結果としてタンパク質の安定化とHSF1活性の低下によりHSPA6の発現を減少させることができます。

17-DMAGはゲルダナマイシンの類似体であり、同様の活性を持つ。HSP90に結合してそのシャペロン機能を阻害し、HSPA6のようなストレス誘導性タンパク質の発現を低下させる可能性がある。

トリプタリドはジテルペン・トリエポキシドであり、HSF1とDNA上の熱ショックエレメント（HSE）との結合を阻害することで、熱ショックタンパク質の転写を抑制します。この阻害により、HSPA6の発現が減少します。

EGCGは緑茶に含まれる主なカテキンで、HSF1活性に影響を与えることによってHSP70ファミリータンパク質の発現を調節することができる。これにより、HSPA6の発現が低下する可能性がある。

Radicicolは強力なHSP90阻害剤で、HSP90のATPaseドメインに結合することにより、その機能を阻害し、HSPA6などのHSP70ファミリータンパク質の発現に影響を与える。

ウィザフェリンAは、Withania somnifera由来のステロイドラクトンであり、ミスフォールディングタンパク質のプロテアソーム分解を阻害することでプロテオスタシスを乱す可能性がある。これにより、タンパク質の品質管理システムに過負荷がかかり、HSPA6のような熱ショックタンパク質をアップレギュレートする細胞の能力が低下する可能性がある。

セラストロールはキノン・メチド・トリテルペンであり、HSF1を活性化することができるが、逆説的に熱ショック応答の阻害をもたらす。その結果、HSPA6の発現が低下する可能性がある。

ピューロマイシンはアミノヌクレオシド系抗生物質であり、タンパク質合成の際に早期の鎖終結を引き起こす。これにより、折り畳み異常タンパク質の蓄積とそれに続く細胞ストレスが生じ、タンパク質の折り畳み機構が過負荷となり、HSPA6を誘導する細胞能力が低下する可能性がある。