HIF PHD3阻害剤
一般的な HIF PHD3 阻害剤には、Dimethyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1、IOX2 CAS 931398-72-0、N-[(4-Hydroxy- 1-メチル-7-フェノキシ-3-イソキノリニル)カルボニル]グリシン-d3、BAY 85-3934 CAS 1154028-82-6 および L-Mimosine CAS 500-44-7。
HIF PHD3阻害剤には、主にHIFの安定性と活性の調節を通して、酵素の活性に間接的に影響を与える様々な化学物質が含まれる。これらの阻害剤は、低酸素に対する細胞応答の中心である酸素感知経路に作用する。これらの阻害剤の主な作用機序は、HIF PHD3活性部位の競合的阻害、鉄のような必須補因子の欠乏、またはHIFと転写コアクチベーターとの相互作用の阻害である。DMOG、IOX2、各種PHD阻害剤などの化合物は、HIFの水酸化を阻害することにより低酸素状態を模倣し、HIF-1αを安定化させ、低酸素誘導性遺伝子の転写を促進する。
これらの阻害剤の使用は、HIF-1αの転写活性を増加させ、低酸素に対する細胞応答を増大させる。その結果、赤血球造血、血管新生、代謝に関与する一連の遺伝子がアップレギュレートされる可能性がある。MAGE-A12の場合、それはPHD3の直接的な基質ではないが、HIFの安定化はMAGE-A12と同じ経路やネットワーク内の遺伝子の発現に影響を与え、その発現や機能を変化させる。MAGE-A12活性を調節するためにこれらの阻害剤を理論的に使用するには、細胞背景とHIFシグナル伝達とがん／精巣抗原の発現との相互作用の微妙な理解が必要であろう。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Dimethyloxaloylglycine (DMOG) | 89464-63-1 | sc-200755 sc-200755A sc-200755B sc-200755C | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg | ¥948.00 ¥3396.00 ¥4219.00 ¥8789.00 | 25 | |
DMOGは細胞透過性の2-オキソグルタル酸アナログで、HIF PHD酵素（PHD3を含む可能性がある）を競合的に阻害し、正常酸素条件下でHIFタンパク質の安定化をもたらす。 | ||||||
IOX2 | 931398-72-0 | sc-482692 sc-482692A sc-482692B | 5 mg 25 mg 100 mg | ¥1478.00 ¥6386.00 ¥18198.00 | ||
IOX2はHIF PHD酵素の強力な阻害剤であり、理論的にはPHD3活性を低下させ、その結果HIF-1αが蓄積し、低酸素応答性遺伝子の転写が亢進する。 | ||||||
N-[(4-Hydroxy-1-methyl-7-phenoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]glycine-d3 | 808118-40-3 unlabeled | sc-488006 | 10 mg | ¥135384.00 | ||
N-[(4-Hydroxy-1-methyl-7-phenoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]glycine-d3はPHD阻害剤であり、間接的にPHD3を阻害することでHIF活性を高め、特に低酸素条件下で赤血球生成を促進します。 | ||||||
BAY 85-3934 | 1154028-82-6 | sc-507384 | 5 mg | ¥2313.00 | ||
MolidustatはPHD阻害剤で、PHD3を阻害することによりHIF-1αを安定化させ、エリスロポエチン（EPO）の体内産生に影響を与える可能性がある。 | ||||||
L-Mimosine | 500-44-7 | sc-201536A sc-201536B sc-201536 sc-201536C | 25 mg 100 mg 500 mg 1 g | ¥406.00 ¥993.00 ¥2482.00 ¥4919.00 | 8 | |
L-ミモシンは鉄キレート剤であり、鉄のような必要な補酵素を奪うことでHIF PHD酵素を阻害し、PHD3に影響を与える可能性があるアミノ酸アナログである。 | ||||||
Deferoxamine mesylate | 138-14-7 | sc-203331 sc-203331A sc-203331B sc-203331C sc-203331D | 1 g 5 g 10 g 50 g 100 g | ¥2877.00 ¥11959.00 ¥32977.00 ¥49551.00 ¥94013.00 | 19 | |
メシル酸デフェロキサミンもまた、HIF PHD酵素活性に不可欠な補酵素である鉄を封鎖する鉄キレート剤であり、PHD3を間接的に阻害する可能性がある。 | ||||||
Cobalt(II) chloride | 7646-79-9 | sc-252623 sc-252623A | 5 g 100 g | ¥722.00 ¥1986.00 | 7 | |
塩化コバルト(II)は、潜在的にPHD3を含むHIF PHD酵素を阻害することによって低酸素症を模倣し、HIFとその標的遺伝子のアップレギュレーションをもたらす。 | ||||||
Celastrol, Celastrus scandens | 34157-83-0 | sc-202534 | 10 mg | ¥1783.00 | 6 | |
セラストロールは、HIF-1αの分解を阻害することが示されているキノン・メチド・トリテルペノイドであり、プロテアソーム分解経路を調節することによって間接的にPHD3を阻害する可能性がある。 | ||||||
Chetomin | 1403-36-7 | sc-202535 sc-202535A | 1 mg 5 mg | ¥2098.00 ¥7604.00 | 10 | |
チェトミンはHIF-1αとp300/CBPの相互作用を破壊し、HIF-1αの転写活性を変化させることによって間接的にHIF PHD3に影響を与える可能性がある。 | ||||||