HIF PHD3激活剂

常见的HIF PHD3激活剂包括但不限于L-抗坏血酸（游离酸，CAS 50-81-7）、七水硫酸亚铁（硫酸亚铁，CAS 7782-6 3-0、α-酮戊二酸（CAS 328-50-7）、毛喉鞘蕊花碱（CAS 66575-29-9）和全反式维甲酸（CAS 302-79-4）。

HIF PHD3，即低氧诱导因子脯氨酰羟化酶 3，是细胞内氧传感机制的重要组成部分，在调节细胞对低氧的反应中发挥着核心作用。在功能上，HIF PHD3 属于脯氨酰羟化酶家族，可催化缺氧诱导因子（HIF）转录因子中特定脯氨酸残基的羟化。具体来说，HIF PHD3 在正常缺氧条件下靶向 HIF-1α 和 HIF-2α 亚基，使其泛素化并随后被蛋白酶体降解。通过靶向降解 HIF 转录因子，HIF PHD3 成为缺氧反应的负调控因子，阻碍参与血管生成、红细胞生成、糖酵解和细胞存活的基因的转录激活。除了在氧感应中的作用外，HIF PHD3 还具有与氧无关的功能，参与细胞代谢、细胞凋亡和 DNA 修复过程的调控，从而促进细胞平衡和对环境压力的适应。

HIF PHD3 的激活受到氧张力、翻译后修饰以及与调节蛋白相互作用的严格调控。在常氧条件下，氧气可作为 HIF PHD3 酶活性的底物，促进 HIF-1α 和 HIF-2α 亚基中特定脯氨酸残基的羟基化。羟基化的 HIF 蛋白随后会被 von Hippel-Lindau (VHL) 肿瘤抑制蛋白识别，后者会招募 E3 泛素连接酶复合物来靶向降解 HIF。此外，HIF PHD3 的活性还受其他因素的调节，包括铁、2-氧代戊二酸和抗坏血酸，它们是 HIF PHD3 介导的羟化反应的辅助因子或底物。此外，HIF PHD3 的活性可通过磷酸化、乙酰化和蛋白质间相互作用进行调控，从而影响其稳定性、亚细胞定位和底物特异性。HIF PHD3 激活的复杂调控机制可确保精确控制缺氧反应和细胞对氧气供应的适应，从而在不同的生理和病理条件下维持组织的平衡和功能。