GrpEL2阻害剤

一般的なGrpEL2阻害剤としては、Geldanamycin CAS 30562-34-6、Radicol CAS 12772-57-5、17-AAG CAS 75747-14-7、Cycloheximide CAS 66-81-9、17-DMAG CAS 467214-20-6が挙げられるが、これらに限定されない。

GrpEL2阻害剤は主に、ミトコンドリアタンパク質のフォールディングを補助するコ・シャペロンであるGrpEL2の機能に関連する経路やプロセスに影響を与えることに焦点を当てている。この目的のための主要なアプローチは、他のシャペロン、特にHsp90を標的とすることである。ゲルダナマイシン、ラジシコール、17-AAG、17-DMAGなどの化合物はHsp90阻害剤として知られており、タンパク質のフォールディングと成熟過程に影響を与え、その結果GrpEL2の機能に影響を与える可能性がある。

ミトコンドリアの機能と恒常性は、GrpEL2の役割と本質的に関連している。従って、V-ATPaseを阻害するコンカナマイシンAや、ミトコンドリアのATP合成酵素を阻害するオリゴマイシンなどの化合物は、間接的にGrpEL2のATP依存性プロセスを阻害する可能性がある。さらに、タンパク質の合成と分解のバランスは、ミトコンドリアのタンパク質の恒常性にとって極めて重要である。シクロヘキシミドやクロラムフェニコールといったタンパク質合成に影響を与える化合物や、プロテアソーム阻害剤であるMG-132やボルテゾミブは、ミトコンドリアにおけるタンパク質の平衡に影響を与え、間接的にGrpEL2の機能に関与する可能性がある。Mito-TEMPOとMdivi-1は、それぞれミトコンドリアの酸化ストレスと分裂を調節することで、ミトコンドリアタンパク質のフォールディングにおけるGrpEL2の役割に間接的に影響を与える別の角度を提供する。