Glut12阻害剤

一般的なGlut12阻害剤としては、Empagliflozin CAS 864070-44-0、Phloretin CAS 60-82-2、Genistein CAS 446-72-0、Dorsomorphin dihydrochloride CAS 1219168-18-9、BML-275 CAS 866405-64-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Glut12阻害剤は、人体に数多く存在するグルコーストランスポーターの一つであるGlut12（グルコーストランスポーター12型）を特異的に標的とし、その活性を阻害する化合物の一種である。Glut12は、促進拡散として知られるメカニズムにより、細胞の細胞膜を介したグルコースの輸送を促進するタンパク質である。このトランスポーターは、特定の生理的条件下で、特定の組織におけるグルコース取り込みを制御する役割を担っている。Glut12の阻害剤は、トランスポーターに結合し、グルコースがタンパク質上のその部位に結合するのを阻止することによって、あるいはグルコース輸送を助長しないコンフォメーションでトランスポーターを安定化させることによって機能する。Glut12の阻害は、このトランスポーターが発現している細胞のグルコース取り込み能力に影響を与え、それによって体内の全体的なグルコースホメオスタシスを調節することができる。

Glut12阻害剤の開発には、構造生物学、計算化学、医薬品化学を組み合わせた多面的アプローチが必要である。このプロセスにおける最初のステップは、X線結晶構造解析やクライオ電子顕微鏡法などの方法を用いてGlut12の立体構造を決定することである。この構造情報があれば、研究者はトランスポーター上の低分子相互作用に適した潜在的結合ポケットを同定することができる。次に、分子ドッキングやバーチャルスクリーニングを含む計算科学的手法を使って、さまざまな分子がこれらの結合部位とどのように相互作用するかを予測する。これらの計算論的アプローチによって同定された有望な候補化合物は合成され、Glut12を阻害する能力をテストするために、in vitroおよび細胞ベースの一連のアッセイに供される。これらのアッセイでは、細胞膜を横切るグルコース輸送を阻止する化合物の有効性が評価される。有意な阻害活性を示した分子は、Glut12に対する効力と選択性を向上させるためにさらに最適化される。